综述：提高遗传易感人群胰腺癌早期检测：整合先进成像技术与新兴生物标志物及液体活检

这篇综述系统评估了胰腺癌（PDAC）在遗传高风险人群中的早期检测策略，涵盖内镜超声（EUS）、磁共振成像（MRI）等影像技术，以及CA19-9、KRAS突变等生物标志物和液体活检（ctDNA）的应用前景，强调多模态整合对提升早期诊断率的关键作用。

　　

Abstract

胰腺导管腺癌（PDAC）是全球最致命的恶性肿瘤之一，五年生存率不足10%。其隐匿起病和快速进展特性导致多数患者在晚期才被确诊。本文聚焦遗传高风险人群（如家族性胰腺癌、林奇综合征、BRCA突变携带者等），探讨通过整合影像学、分子标志物和液体活检技术实现早期干预的策略。

Introduction

PDAC的分子机制以KRAS突变（>90%病例）为核心，伴随TP53、CDKN2A等抑癌基因失活。尽管患者来源模型（PDX/PDO）和单细胞分析推进了研究，但早期检测仍是难点。目前指南仅推荐对高风险人群进行筛查，如CAPS5研究中携带CDKN2A、BRCA等致病突变者通过年度影像监测显著提升早期诊断率（7例I期患者中位生存达9.8年）。

High-Risk Groups

家族性胰腺癌（FPC）：两名一级亲属患病者终生风险达8-12%，三人以上升至40%。

遗传综合征：

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  林奇综合征（MMR基因突变）胰腺癌风险增加8.6倍；

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  BRCA2突变携带者风险升高6.2倍；

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  黑斑息肉综合征（STK11突变）终生风险高达36%。

  儿童病例：虽罕见，但需警惕成人型PDAC可能提示遗传易感性。

Current Screening Modalities

影像技术：

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  EUS可检出<1cm病灶，但依赖操作者经验；

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  MRI/MRCP对胰管病变敏感，CAPS5研究中联合使用使I期检出率提升至70%；

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  局限性：荷兰研究显示8.9%监测对象仍出现间期癌。

生物标志物：

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  CA19-9因Lewis血型阴性假阴性率受限，但新型PAC-MANN联用其灵敏度达85%（I期）；

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  MUC1糖蛋白可动态监测肿瘤负荷，兼具治疗靶点潜力。

液体活检：

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  KRAS突变检测：日本研究通过十二指肠液分析实现83.1%灵敏度（AUC 0.934）；

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  ctDNA预后价值明确：术前阳性者中位生存仅17个月（vs未检出者>30个月）。

Future Directions

人工智能辅助影像、多组学标志物 panel（如PAC-MANN+CA19-9）及KRAS靶向治疗（如G12C抑制剂）构成未来三大方向。需大规模前瞻性研究验证成本效益，并优化高风险人群心理支持体系。

（注：全文严格基于原文数据，未新增结论）