综述：粪菌移植的新进展与未来方向

这篇综述系统梳理了粪菌移植(FMT)从艰难梭菌感染(rCDI)的突破性疗法到代谢疾病等新兴应用的转化历程，重点解析了FDA批准的两种标准化微生物制剂Rebyota?(粪便微生物群-活体jslm)和Vowst?(粪便微生物孢子-活体brpk)的临床数据，并探讨了供体依赖性/非依赖性活体生物治疗产品(LBPs)的研发趋势。文章强调在IBD、IBS等非感染性疾病中需个体化微生物组调控策略，为肠道微生态治疗领域提供了前瞻性视角。

　　

粪菌移植的进化之路

从1950年代治疗伪膜性结肠炎的边缘疗法，到如今成为对抗抗生素耐药性艰难梭菌的利器，粪菌移植(FMT)完成了惊人的蜕变。随着高毒力027核型菌株的出现，传统抗生素治疗失败率攀升至60%，FMT凭借>80%的持续应答率完成逆袭。FDA近年批准的两款标准化产品——直肠给药的Rebyota?和口服孢子制剂Vowst?，标志着微生物疗法进入精准医疗时代。

标准化微生物制剂的突破

Rebyota?的PUNCH CD系列试验显示，单次直肠灌注1×10⁸-5×10¹⁰ CFU/mL的菌群可使70%患者8周内免于复发，且应答者肠道菌群多样性持续改善达24个月。而Vowst?的ECOSPOR III试验则证实，口服纯化后的厚壁菌孢子可使复发风险降低68%，其作用机制与次级胆汁酸水平升高密切相关。值得注意的是，这两种制剂在IBD等复杂病例中的安全性仍需个体化评估。

下一代微生物疗法的角逐

活体生物治疗产品(LBPs)正在改写游戏规则：

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  VE303：8株梭菌组合在III期试验中展现剂量依赖性优势，高剂量组复发率仅12.8%

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  NTCD-M3：无毒艰难梭菌株通过"占位效应"实现91%的定植者保护率

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  ADS024：解淀粉芽孢杆菌通过蛋白酶直接降解毒素A/B的独特机制

这些实验室培养的明确菌群组合，正试图解决传统FMT的批次变异性和安全风险。

超越感染性疾病的疆界

在严重/暴发性CDI(SFCDI)领域，伪膜驱动序贯FMT方案将死亡率从43.2%降至12.1%。而对于多重耐药菌(MDRO)去定植，PREMIX试验显示FMT使清除时间缩短53天，但自发清除现象的干扰仍需更大样本验证。

非感染性疾病的探索更显复杂：

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  IBS：十二指肠灌注30g供体菌群可提升特定菌属(如乳酸杆菌)丰度，但ACG指南仍持保守态度

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  溃疡性结肠炎： Cochrane分析显示FMT诱导缓解率提升79%，但丁酸产生菌的精准组合仍是谜题

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  酒精性肝炎：7天FMT疗程的90天生存率达75%，显著优于糖皮质激素组

挑战与机遇并存

当前微生物疗法面临三大分水岭：供体依赖性产品的监管框架尚未统一，LBPs的产业化制备存在技术壁垒，非CDI适应症的机制研究亟待深入。正如文中所言，未来可能需要"个性化微生物鸡尾酒"来应对不同疾病的微生态失衡，这场肠道微生物组的革命才刚刚开始。