综述：siRNAs、tRNAs和rRNAs在骨关节炎中的生物学功能与治疗机遇

这篇综述系统探讨了非编码RNA（ncRNAs）在骨关节炎（OA）中的调控机制，重点分析了小干扰RNA（siRNAs）、转运RNA（tRNAs）和核糖体RNA（rRNAs）通过靶向软骨降解、滑膜炎症及衰老等关键病理过程（如MMP13/NF-κB/mTOR通路）的潜在治疗价值，同时指出递送系统和安全性是当前临床转化的主要挑战。

　　

非编码RNA的生物学功能与分类

非编码RNA（ncRNAs）是一类不编码蛋白质但具有重要调控功能的RNA分子，包括siRNAs、tRNAs和rRNAs等。siRNAs通过RNA干扰（RNAi）沉默特定基因表达，tRNAs除参与蛋白质合成外，其衍生片段（tRFs）可调控炎症和代谢，而rRNAs作为核糖体核心组分，其修饰和转录异常与细胞衰老密切相关。

siRNA在OA中的治疗潜力

siRNAs通过靶向降解mRNA调控OA关键病理环节：

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  软骨保护：靶向MMP13的siRNA纳米颗粒可减少胶原降解，维持关节结构完整性；抑制NF-κB通路降低炎症因子（TNF-α/IL-1β）释放。

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  滑膜调控：p16^INK4a siRNA通过下调衰老相关分泌表型（SASP）缓解滑膜纤维化。

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  诊断应用：MMP13响应型纳米探针可实现早期OA动态监测。

tRNA衍生片段的双刃剑作用

tRFs通过结合AGO蛋白模拟miRNA功能：

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  保护机制：tRF-5009A通过抑制mTOR促进软骨细胞自噬，而tRF-3003a靶向JAK3减轻炎症。

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  病理标志：血清tRF-5022B水平与OA严重程度呈负相关，有望成为诊断生物标志物。

rRNA修饰与OA衰老进程

rRNAs通过间接机制影响OA：

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  表观调控：SNORD71介导的5.8S rRNA 2′-O-甲基化（2′-OMe）缺陷导致COL1A1异常表达，促进纤维化。

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  转录调控：BMP7通过NKX3-2激活rRNA转录，延缓软骨细胞肥大分化。

挑战与展望

尽管ncRNAs疗法前景广阔，但递送效率（如穿透致密软骨基质的纳米载体设计）、脱靶效应（CRISPR-Cas9辅助优化）及长期安全性仍需突破。未来需结合多组学技术深入解析ncRNAs网络，推动个体化OA治疗。

（注：全文严格依据原文缩略语及术语规范，如MMP13、NF-κB等均保留英文缩写及上下标格式）