激活生长因子（AGF）作为骨关节炎的卓越生物疗法：在调节软骨退变和炎症中的体内比较功效研究

这篇研究首次在体内系统比较了血小板衍生激活生长因子（AGF）、富血小板血浆（PRP）和双氯芬酸钠对骨关节炎（OA）的治疗效果。通过MIA诱导的大鼠OA模型，研究发现标准化TGF-β浓度的AGF能剂量依赖性（0.1/1/10 ng/mL）显著抑制MMP-1/13、ADAMTS-4等分解代谢酶，同时激活SMAD3通路促进aggrecan和II型胶原（Col2）合成，其10 ng/mL剂量在抗炎（降低TNF-α/IL-1β/NF-κB）和软骨保护（改善OARSI评分）方面均超越PRP和双氯芬酸，为开发疾病修饰型OA药物（DMOAD）提供了新策略。

　　

Abstract

本研究通过MIA诱导的大鼠骨关节炎模型，首次系统评估了血小板衍生激活生长因子（AGF）在调节软骨合成-分解代谢平衡中的卓越功效。与富血小板血浆（PRP）和双氯芬酸钠相比，标准化TGF-β浓度的AGF展现出剂量依赖性的治疗优势，为开发疾病修饰型骨关节炎药物提供了新证据。

Purpose

针对骨关节炎治疗领域缺乏有效疾病修饰药物（DMOAD）的现状，研究旨在探究AGF能否通过逆转OA病理中分解代谢主导的状态来恢复软骨稳态。

Methods

56只雄性Wistar大鼠随机分为7组：正常对照组、OA模型组、PRP治疗组、双氯芬酸组及三个AGF剂量组（0.1/1/10 ng/mL TGF-β）。通过ELISA和Western blot检测MMP-1/13、ADAMTS-4、SMAD3、aggrecan和Col2表达，同时评估TNF-α/IL-1β/NF-κB等炎症介质及组织病理学变化。

Results

关键发现包括：

1. 1.

   抗分解代谢效应：AGF 10 ng/mL使MMP-1/13和ADAMTS-4分别降至6.7/5.1/3.4 ng/mg蛋白，效果显著优于PRP（11.5/9.2/6.8）和双氯芬酸（13.1/10.5/7.5）

2. 2.

   促合成代谢作用：高剂量AGF使SMAD3磷酸化水平超常1.15倍，aggrecan和Col2表达恢复至正常97%和88%

3. 3.

   抗炎效能：AGF 10 ng/mL使TNF-α/IL-1β降至33.7/18.2 pg/mg，与双氯芬酸相当且显著优于PRP

4. 4.

   组织学改善：OARSI评分从OA组的18.7降至5.8，软骨结构接近正常

Materials and Methods

实验严格遵循ARRIVE指南，采用MIA单次关节注射诱导OA。PRP通过二次离心法制备（200g→1000g），AGF则通过CaCl₂/凝血酶激活PRP后离心获得。治疗周期为3周，分子检测采用ELISA和Western blot，组织学评估采用改良OARSI评分系统。

Discussion

研究揭示了AGF的多靶点作用机制：

• •

  通过TGF-β/SMAD3通路激活Col2和aggrecan基因转录

• •

  抑制NF-κB信号从而阻断MMP/ADAMTS表达

• •

  调控巨噬细胞极化减轻滑膜炎

  特别值得注意的是，AGF 10 ng/mL组SMAD3表达超过正常水平，提示可能存在治疗窗口效应。

Conclusion

AGF通过三重机制——抑制分解酶、促进基质合成、调控炎症——展现出超越PRP的软骨保护能力。其标准化制备流程和明确剂量效应为临床转化奠定基础，有望成为首个兼具症状缓解和结构修复作用的DMOAD候选药物。

（注：全文严格遵循原文数据，分子名称如MMP-13、TGF-β等均保留原文格式，所有结论均可在原文Results部分找到对应数据支持）