P2X7受体通过双向调控Th1/Treg免疫应答影响实验性自身免疫性葡萄膜炎进程的机制研究

来自国内的研究团队针对实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）的免疫调控机制展开研究，发现P2X7受体（P2X7R）通过ERK1/2和NF-κB信号通路，在疾病早期阶段正向调控CD4+IFN-γ+ Th1细胞应答（上调T-bet/TNF-α/IFN-γ）而抑制CD4+Foxp3+ Treg功能（下调Foxp3/TGF-β/IL-10），为自身免疫性疾病靶向治疗提供新策略。

　　

这项突破性研究揭示了嘌呤能受体P2X7R在实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）中的精妙调控机制。在疾病初期，P2X7R的适度激活会像"免疫跷跷板"一样产生双重效应：一方面显著增强致病性Th1细胞应答，表现为CD4⁺IFN-γ⁺细胞比例升高，促炎因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）大量分泌，关键转录因子T-bet表达上调；另一方面则强力抑制调节性T细胞（Treg）功能，导致CD4⁺Foxp3⁺细胞减少，免疫抑制因子转化生长因子-β（TGF-β）和白介素-10（IL-10）水平下降，Foxp3表达受抑。这种"促炎抑调节"的双向调控模式通过ERK1/2和核因子κB（NF-κB）信号通路实现。有趣的是，在P2rx7^-/-基因敲除小鼠中，Th1和Treg应答同时减弱，犹如免疫系统的"双向刹车"被同时踩下。该发现为开发精准靶向P2X7R的自身免疫疾病治疗方案提供了理论基石。