综述：深静脉血栓形成的新兴分子靶点：从炎症到凝血

这篇综述系统阐述了深静脉血栓形成（DVT）中炎症与凝血交互作用的核心机制，聚焦中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）、肽酰精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）、P-选择素等新兴靶点，揭示了免疫血栓（immunothrombosis）的分子通路，为开发出血风险更低的精准抗栓策略提供了理论依据。

　　

炎症-凝血轴：DVT的核心发病机制

深静脉血栓形成（DVT）的病理机制已从传统的凝血失衡理论发展为炎症与凝血网络的复杂交互。缺氧作为关键始动因素，通过上调内皮细胞组织因子（TF）表达和释放血管性血友病因子（vWF），激活P-选择素介导的白细胞-血小板粘附。中性粒细胞通过释放中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）发挥多重促栓作用：其DNA-组蛋白支架激活凝血因子XII，表面结合的TF启动外源性凝血途径，同时物理捕获红细胞形成稳定血栓。血小板释放的高迁移率族蛋白B1（HMGB1）通过TLR4/RAGE受体诱导NETosis，形成正反馈循环。补体C3通过C3a-C3aR信号激活血小板，而NLRP3炎症小体在缺氧条件下驱动IL-1β释放，放大内皮炎症反应。

新兴分子靶点

NETs与PAD4

NETs作为连接炎症与凝血的关键枢纽，其形成依赖肽酰精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）介导的组蛋白瓜氨酸化。PAD4抑制剂GSK484在动物模型中可减少80%血栓形成，且不增加出血风险。DNase I通过降解NETs的DNA骨架显示出溶栓潜力。

P-选择素与PSGL-1

内皮细胞表面P-选择素通过结合PSGL-1介导白细胞滚动，诱导单核细胞TF表达。可溶性P-选择素（sP-selectin）水平每升高四分位数，静脉血栓栓塞（VTE）风险增加25%。抑制剂PSI-697在动物模型中显著降低血栓负荷。

组织因子（TF）的双重来源

除血管壁来源外，嗜酸性粒细胞和单核细胞源性微粒携带的TF在DVT启动中起主导作用。抗TF单抗sunithromab可选择性抑制血栓形成而不影响生理止血。

补体与炎症小体

补体C3通过C3b-FXII相互作用激活内源性凝血途径，血清C3水平最高五分位人群VTE风险增加2.3倍。NLRP3炎症小体抑制剂MCC950在缺氧模型中减少50%血栓形成。

挑战与前景

当前靶向治疗面临物种差异、脱靶效应和免疫防御平衡等挑战。单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术最新发现CXCR4-MIF信号通路在DVT患者B/T细胞中特异性激活，为精准治疗提供新方向。器官芯片和类器官模型有望解决动物模型转化难题，而纳米载体递送系统可增强靶向性。未来需开发针对不同临床场景（如感染相关vs.非感染性DVT）的联合干预策略。