综述：B7-H3/CD276：新型免疫检查点与多面手

这篇综述深入探讨了B7-H3/CD276在肿瘤免疫治疗中的双重作用机制，系统分析了该靶点在泛癌种中的异质性表达模式（RNA≥75th百分位），并综述了单抗（如enoblituzumab）、抗体偶联药物（ADC）和CAR-T等靶向治疗策略的临床试验数据（ORR 15.4%-35.7%）。特别强调了其通过JAK2/STAT3通路和HIF-1α介导的代谢重编程等非免疫机制促进肿瘤进展的特性。

　　

B7-H3/CD276作为B7免疫调节分子家族成员，近年来因其"多面手"特性成为肿瘤免疫治疗研究热点。这个Ⅰ型跨膜蛋白在免疫系统中展现出独特的双重调控功能：既能通过增强MHC-TCR信号强度激活CD4⁺/CD8⁺T细胞（如弥漫大B细胞淋巴瘤中），又能抑制T细胞增殖和IFN-γ产生（如乳腺癌中）。这种看似矛盾的功能与其亚细胞定位密切相关——在非小细胞肺癌主要定位于细胞膜，而在结直肠癌则呈现核定位特征。

肿瘤微环境中的空间动力学研究发现，B7-H3/CD276通过三种主要机制驱动肿瘤进展：免疫调节方面，它既能与TLT-2受体结合激活CD8⁺T细胞，又可能通过未知受体抑制NK细胞活性；代谢调控方面，通过稳定HIF-1α促进糖酵解；直接促瘤方面，则激活JAK2/STAT3和PI3K/AKT通路增强化疗耐药性。泛癌分析显示，其在肉瘤（58.3%）、胰腺癌（58.2%）和肝胆癌（52.6%）中高表达率最高。

靶向治疗领域取得重要进展：人源化单抗enoblituzumab联合PD-1抑制剂在头颈癌中展现协同效应；ADC药物ifinatamab deruxtecan在小细胞肺癌中ORR达35.7%；而针对儿童实体瘤的B7-H3/CD276 CAR-T疗法通过脑室内给药取得突破。但2022年报道的出血性不良事件提示需要警惕联合免疫治疗的毒性。

未来研究需解决三大关键问题：确认B7-H3/CD276的共抑制受体身份、建立标准化的表达检测阈值、开发基于空间定位的精准治疗策略。这种将免疫检查点抑制与代谢调控相结合的治疗思路，可能为克服当前PD-1/PD-L1抑制剂耐药提供新途径。