肝动脉灌注化疗联合仑伐替尼与PD-1抑制剂治疗晚期肝癌肺转移的多中心疗效与安全性研究

这篇研究通过多中心倾向评分匹配分析，探讨了肝动脉灌注化疗（HAIC）联合仑伐替尼（lenvatinib）和PD-1抑制剂在晚期肝细胞癌（HCC）肺转移患者中的疗效与安全性。结果显示，三联疗法显著延长中位总生存期（OS，26.0 vs 8.4个月）和无进展生存期（PFS，7.6 vs 5.5个月），并提高客观缓解率（ORR，47.7% vs 20.5%），且不良事件可控，为这类难治患者提供了新的治疗选择。

　　

引言

肝细胞癌（HCC）是全球第六大常见恶性肿瘤，晚期患者常伴随肺转移，预后极差。尽管系统性治疗如酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和免疫检查点抑制剂（ICI）有所进展，但针对肺转移的优化策略仍不明确。肝动脉灌注化疗（HAIC）通过高剂量局部化疗控制肝内病灶，而联合靶向和免疫治疗可能协同增强全身抗肿瘤效应。

方法

这项多中心回顾性研究纳入2019年至2024年间422例初治晚期HCC肺转移患者，分为三联组（HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂，HLP组，169例）和双联组（仑伐替尼+PD-1抑制剂，LP组，253例）。通过1:1倾向评分匹配（PSM）平衡基线特征后，每组各151例。HAIC采用FOLFOX方案（奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙），每3周一次，最多8周期。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和不良事件（AE）。

结果

匹配后分析显示，HLP组中位OS显著优于LP组（26.0 vs 8.4个月，HR=0.36），PFS（7.6 vs 5.5个月，HR=0.77）和ORR（47.7% vs 20.5%）亦显著提升。亚组分析表明，除肝功能受损（Child-Pugh B或ALBI 3级）患者外，三联疗法普遍获益。进展模式分析揭示，HLP组肝内病灶进展率显著更低（12.0% vs 34.1%）。安全性方面，HLP组虽AE发生率较高（75.1% vs 57.7%），但多为1-2级，无治疗相关死亡。

讨论

HAIC通过持续释放化疗药物抑制肝内肿瘤，同时可能通过免疫调节增强PD-1抑制剂疗效。仑伐替尼则通过抑制VEGFR_1-3改善肿瘤微环境。本研究中三联方案的优越性可能与以下机制相关：

1. 1.

   局部与全身协同：HAIC控制肝内病灶减少免疫抑制，而系统性治疗靶向转移灶；

2. 2.

   化疗增敏：FOLFOX可能促进肿瘤抗原释放，增强PD-1抑制剂效果；

3. 3.

   血管正常化：仑伐替尼改善T细胞浸润。

值得注意的是，10.1%的HLP组患者治疗后达到肺转移灶消融标准，比例显著高于LP组（3.6%），提示三联疗法或可转化部分患者接受根治性治疗。

局限性与展望

研究为回顾性设计，且人群以HBV相关HCC为主。未来需前瞻性验证，并探索其他靶免组合的适用性。

结论

HAIC联合仑伐替尼和PD-1抑制剂显著改善晚期HCC肺转移患者的生存结局，安全性可控，为临床提供重要治疗选择。