慢性阻塞性肺疾病患者衰弱状态对主要不良心血管事件的长期影响：基于电子健康记录的10年队列研究

本文基于日本佐渡市区域电子健康记录（EHR）系统Sado-Himawari Net的10年随访数据，首次揭示了慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的衰弱状态（通过医院衰弱风险评分HFRS评估）与主要不良心血管事件（MACE，包括急性冠脉综合征、心衰和卒中）的独立关联。研究发现，随着HFRS评分升高（无衰弱→低→中→高），MACE风险显著递增（HR 1.47-2.62，p<0.05），且该关联在调整COPD急性加重和气流受限严重程度后仍成立，为COPD患者心血管风险分层提供了新视角。

　　

摘要

研究团队利用日本新潟县佐渡市区域电子健康记录（EHR）系统Sado-Himawari Net的10年纵向数据（2013-2023年），首次系统评估了慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的衰弱状态与主要不良心血管事件（MACE）的关联。通过医院衰弱风险评分（HFRS）将1527例COPD患者分为四组（无衰弱、低、中、高风险），发现随着衰弱程度加重，MACE风险呈阶梯式上升，最高风险组（HFRS≥15）的HR达2.62（p<0.001）。这一关联在排除COPD急性加重患者或调整气流受限严重程度（GOLD分级）后仍显著，提示衰弱是COPD患者心血管事件的独立预测因子。

材料与方法

研究采用回顾性队列设计，从覆盖佐渡市81家医疗机构的EHR系统中筛选COPD患者（ICD-10代码J42-J44）。MACE定义为急性冠脉综合征（ACS）、心衰（HF）或卒中的复合终点，并通过ICD-10代码联合特定药物使用进行验证。HFRS评分基于109个ICD-10代码计算，分为无衰弱（0分）、低（0<HFRS<5）、中（5≤HFRS<15）、高（≥15）四类。采用Cox比例风险模型调整年龄、性别、吸入治疗（ICS/LABA/LAMA）及共病（如糖尿病、慢性肾病等）后分析风险比（HR）。

结果

患者平均年龄79.2岁，45.3%为女性。10年随访期间，23.8%患者发生MACE，其中卒中（12.8%）占比最高。多变量分析显示，与无衰弱组相比，低、中、高衰弱组的MACE风险分别增加47%、100%和162%（均p<0.05）。敏感性分析证实，即使排除COPD急性加重患者（n=1339）或调整GOLD分级（n=514），衰弱与MACE的关联仍保持显著（中、高风险组HR 1.98-3.37，p<0.05）。

讨论

本研究揭示了衰弱在COPD与心血管疾病复杂交互中的关键作用。可能的机制包括衰老相关分泌表型（SASP）蛋白（如IL-6、GDF-15）介导的内皮功能障碍和全身炎症。临床意义在于，HFRS作为EHR系统可自动计算的工具，能高效识别高风险患者，推动多学科干预（如心肺联合评估）。局限性包括高龄人群占比大（平均79.2岁）、缺乏吸烟史等传统心血管风险因素数据，以及依赖ICD-10诊断而非肺功能确诊COPD。

结论

衰弱是COPD患者10年内发生MACE的独立危险因素。将衰弱评估纳入COPD管理，有助于早期识别心血管高风险个体，为实现健康长寿（Healthy Longevity）提供新策略。未来需前瞻性研究验证针对衰弱COPD患者的个性化干预能否降低MACE发生率。