综述：纳米技术增强黄连木提取物生物利用度在氧化应激相关疾病防治中的治疗潜力

（编辑推荐）本综述系统阐述黄连木属植物提取物（含多酚、生育酚等）通过清除自由基、抑制NF-κB通路等机制对抗氧化应激相关疾病，纳米载体（如脂质纳米粒）可突破其生物利用度瓶颈，为癌症、神经退行性疾病等提供新型治疗策略。

　　

氧化应激与疾病关联机制

氧化应激通过活性氧（ROS）累积导致DNA损伤和细胞功能障碍，与癌症（如乳腺癌、结肠癌）、阿尔茨海默病（AD）及衰老过程密切相关。研究表明，黄连木属植物（如P. lentiscus、P. vera）的果实、叶片提取物含没食子酸、槲皮素等酚类物质，其抗氧化能力（ORAC值达3200 μmol TE/g）显著高于维生素E。

活性成分与作用靶点

• 多酚类：通过螯合金属离子和激活Nrf2/ARE通路上调超氧化物歧化酶（SOD₂）表达

• 三萜类：抑制COX-2和NF-κB p65亚基磷酸化，降低炎症因子IL-6分泌（体外实验显示降低达67%）

• 生育酚：阻断脂质过氧化链式反应，EC₅₀为28 μM

纳米技术突破性应用

为解决传统制剂首过效应（肝脏代谢率达80%）和血脑屏障穿透难题：

1. 1.

   固体脂质纳米粒（SLN）：包封率>90%，延长槲皮素半衰期至14小时

2. 2.

   聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒：在肿瘤微环境pH 6.5下触发释放，使MCF-7细胞凋亡率提升3倍

3. 3.

   纳米乳：粒径<100 nm时，大脑递送效率提高5.8倍（通过吸附性内吞途径）

临床前研究进展

在APP/PS1转基因小鼠模型中，纳米化黄连木提取物使β-淀粉样蛋白斑块减少41%，认知测试评分改善达58%。针对结肠癌HCT116细胞，负载熊果酸的纳米系统使caspase-3活性上调290%。

未来挑战与展望

需优化纳米颗粒的规模化生产（目前批次间粒径差异>15%），并开展III期临床试验验证神经保护剂量效应关系。基因测序技术可能揭示个体化用药的潜在生物标志物。