雌激素调控肾脏祖细胞决定妊娠适应与子痫前期发病机制

来自意大利的研究人员通过小鼠模型和人类肾脏组织研究，揭示了雌激素受体α(ERα)介导的肾脏祖细胞增殖分化机制在妊娠期肾脏适应中的关键作用，其功能紊乱会导致子痫前期、胎儿生长受限及母婴远期肾脏疾病风险增加，为肾脏疾病的性别二态性提供了新解释。

　　

这项突破性研究揭示了肾脏健康与生殖功能的深层联系。青春期开始，雌性小鼠肾脏祖细胞在雌激素(estrogen)和孕酮(progesterone)作用下展现出独特的增殖分化能力，通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术证实，这些细胞能分化为足细胞(podocyte)以提升肾小球滤过能力。这种机制在妊娠期间尤为活跃，形成生理性代偿以应对增加的代谢负荷。

研究团队采用谱系追踪(lineage tracing)技术发现，当特异性敲除肾脏祖细胞的雌激素受体α(ERα)基因时，小鼠出现典型的子痫前期(preeclampsia)表型：母体高血压、蛋白尿伴胎儿生长受限(FGR)。更值得注意的是，这种适应性机制缺陷会产生跨代影响——子代肾单位(nephron)数量显著减少，导致其早年即出现高血压并持续存在肾脏疾病易感性。

该发现完美解释了临床观察到的肾脏疾病性别差异现象：育龄女性对肾小球损伤的抵抗力显著高于男性。从转化医学角度看，研究不仅阐明了妊娠相关肾脏并发症的细胞分子机制，更为开发针对ERα通路的精准干预策略提供了理论依据，对预防母婴远期慢性肾脏病(CKD)具有重要临床意义。