儿科多重耐药社区相关MRSA中Tn552-II转座子向接合型pCtra质粒家族的转座机制及临床意义

这篇研究揭示了Tn552-II（Tn552衍生物）在儿科多重耐药社区相关MRSA（CA-MRSA）中向接合型质粒pCtra家族的转座机制。通过解析9,045 bp的Tn552-II携带tnpABC/tgl/blaZ-R1-I阵列的转座过程，发现其通过“att序列带入”的环状中间体实现染色体-质粒转移，显著增强氨苄青霉素耐药性（传播频率达10?3），为CA-MRSA耐药传播提供了新见解。

　　

ABSTRACT

研究报道了携带tnpABC/tgl/blaZ-R1-I阵列的9,045 bp转座子Tn552-II在儿科多重耐药CA-MRSA中向接合型质粒pCtra的转座现象。Tn552-II左侧含7 bp靶位点（att），右侧携带通过环状中间体引入的内部i-att序列，并在tgl基因及其相邻基因中分别发现i-att2和i-att3。该转座显著提升氨苄青霉素耐药性，并以10^?3的高频率促进Tn552-II传播。

INTRODUCTION

细菌耐药性威胁全球健康，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）作为典型多重耐药病原体，分为医疗相关（HA-MRSA）和社区相关（CA-MRSA）两类。CA-MRSA/J型菌株（ST8/SCCmecIVl）携带Tn552-II转座子，其blaZ基因编码青霉素酶，介导氨苄青霉素耐药。本研究聚焦Tn552-II从染色体向质粒pCtra的转座机制。

关键发现

1. 1.

   Tn552-II结构特征：

   • •

     质粒pW51A中Tn552-II插入靶基因CDS40pW34A（源自NY/J克隆），靶位点为7 bp att序列（TAAATGC）。

   • •

     转座子右侧i-att（CAAAAGG）与染色体供体位点相同，证实“att带入”模型（类似Tn554机制）。

   • •

     tgl基因与靶基因高度同源，含i-att2（CAAAAGG），可能补偿靶基因功能缺失。

2. 2.

   转座机制：

   • •

     通过PCR验证环状中间体，发现其含7 bp间隔序列（主为att，少数为i-att），支持单链优先整合的“链偏向”模型。

   • •

     转座分两步：酪氨酸重组酶介导单链切除（优先保留att），随后单链中间体复制并整合至新位点。

3. 3.

   耐药性增强：

   • •

     携带Tn552-II的pW51A通过接合转移高频传播（1.5×10^?3），远高于Tn554（10^?7）。

   • •

     菌株T51因染色体和质粒双拷贝Tn552-II，对氨苄青霉素、莫匹罗星等呈现高水平耐药（MIC显著升高）。

4. 4.

   进化意义：

   • •

     Tn552-II与经典Tn552/Tn554差异显著，其独特tnpABC阵列可能源于祖先转座子与blaZ的融合。

   • •

     pCtra质粒家族（含repA、parM和pSK41型tra操纵子）源自1970年代NY/J多重耐药质粒，提示历史传播路径。

结论

Tn552-II通过环状中间体实现染色体-质粒“跳跃”，其高效传播加剧儿科CA-MRSA的耐药性。靶基因与tgl的协同作用及pCtra的接合能力，为耐药基因跨菌株扩散提供新视角，对临床抗感染策略具有警示意义。

（注：全文基于原文实验数据，未添加主观推断，专业术语如att/i-att、ST/SCCmec等均按原文格式保留。）