Xpert MTB/XDR检测填补结核病氟喹诺酮耐药性诊断空白：美国14年菌株回顾性研究启示

（编辑推荐）本研究通过Xpert MTB/XDR检测对美国14年存档的319株结核分枝杆菌复合体（MTBC）进行回顾性分析，发现4.4%菌株存在氟喹诺酮（FQ）耐药性，其中21.4%为现行标准检测易漏诊的FQ单耐药株。该研究揭示了美国结核病诊疗中FQ耐药性检测的空白，为支持含FQ的短程治疗方案（4-6个月）提供了分子诊断依据。

　　

ABSTRACT

结核病（TB）抗生素耐药性突变快速诊断对患者治疗和公共卫生防控至关重要。研究采用Xpert MTB/XDR检测对319株结核分枝杆菌复合体（MTBC）进行14年跨度分析，发现4.4%（14/319）菌株存在氟喹诺酮（FQ）耐药性，其中gyrA突变占92.9%（13/14），gyrB突变占7.1%（1/14）。值得注意的是，3株FQ单耐药菌株（21.4%）因标准检测流程缺陷被漏诊。

INTRODUCTION

美国结核病疫情在COVID-19后反弹，2023年病例达9,615例。随着AccuProbe检测的停用和CDC推荐的含莫西沙星（moxifloxacin）短程治疗方案（4个月）推广，传统药敏检测（pDST）算法面临挑战。世界卫生组织（WHO）新定义的广泛耐药结核（XDR-TB）要求检测FQ耐药性，而美国实验室普遍缺乏相关检测能力。

MATERIALS AND METHODS

研究采用约翰霍普金斯大学2009-2023年存档的325株MTBC菌株，通过Xpert MTB/XDR检测gyrA/gyrB突变，并对耐药株进行肉汤微量稀释法（MIC）验证。所有检测人员对既往药敏结果设盲。

RESULTS

319株有效检测样本中：

• •

  耐药谱：FQ单耐药3株（MIC 0.5-2.0 μg/mL），MDR-TB 2株（MIC 4.0 μg/mL），XDR-TB 2株（含1株gyrB突变）

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  突变特征：13株gyrA突变（含1株"低耐药"），1株gyrB突变（MIC 0.5 μg/mL）

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  临床意义：标准算法会漏诊所有FQ单耐药株

DISCUSSION

研究揭示三大关键发现：

1. 1.

   诊断缺口：美国现行算法忽视FQ检测，而WHO短程治疗方案依赖莫西沙星敏感性

2. 2.

   技术优势：Xpert MTB/XDR可2小时内检测gyrA/gyrB突变，灵敏度达92.9%

3. 3.

   公共卫生警示：FQ暴露≥10天可诱导耐药性，单耐药株可能加剧传播

研究局限性包括样本地域代表性和未全面检测其他FQ药物（如左氧氟沙星）。作者建议美国尽快引入Xpert MTB/XDR检测，以支持4个月短程治疗方案的精准实施。