混合念珠菌与细菌血流感染的临床特征及预后分析：一项多中心回顾性队列研究

这篇研究通过多中心回顾性队列分析（n=766）揭示了混合念珠菌/细菌血流感染（BSIs）的临床特征：占所有念珠菌血症病例的25.2%，30天死亡率显著高于单一念珠菌感染（62.7% vs 51.7%）。研究强调高SOFA评分、不适当经验性抗生素使用与死亡率正相关，而遵循EQUAL念珠菌管理评分可改善预后，为临床诊治提供了重要循证依据。

　　

ABSTRACT

混合念珠菌与细菌血流感染（BSIs）正成为院内感染的重要挑战。台湾三家医院7年数据（2014-2020）显示，在766例念珠菌血症患者中，193例（25.2%）存在混合感染，其30天死亡率较单一感染显著升高（62.7% vs 51.7%）。值得注意的是，病原体检出时间间隔与死亡率呈负相关——同一血培养标本中同时检出者预后最差。

INTRODUCTION

随着广谱抗生素的广泛应用，混合BSIs发病率逐年攀升。这类感染常见于ICU患者、长期住院或免疫抑制人群，但现有研究多局限于小样本或特定菌种。本研究首次系统分析了混合感染中病原谱特征与临床预后的关联。

MATERIALS AND METHODS

研究纳入18岁以上血培养阳性且具感染症状的成人患者。混合感染定义为念珠菌培养前后1周内检出细菌（排除污染菌）。通过MALDI-TOF MS和Vitek 2系统进行菌种鉴定，并采用SOFA、Pitt评分评估疾病严重度。

RESULTS

1. 1.

   病原谱特征：

   • •

     混合感染组中凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS，24%）、肠球菌属（22.7%）和克雷伯菌属（13.1%）最常见

   • •

     35株多药耐药菌（MDROs）中，耐万古霉素肠球菌（VRE）相关死亡率高达91.7%

   • •

     热带念珠菌（C. tropicalis）与细菌共感染时死亡率显著升高（P=0.043）

2. 2.

   临床预测因子：

   • •

     独立危险因素：高SOFA评分（OR=1.27）、高Pitt评分（OR=1.32）

   • •

     保护因素：适当经验性抗生素（OR=0.31）、高EQUAL评分（OR=0.72）

3. 3.

   时间动力学：

   血培养中念珠菌与细菌检出间隔≤24小时的患者，死亡率较间隔7天者高2.3倍（P=0.004）

DISCUSSION

本研究首次揭示混合感染中"时间窗效应"——病原体同步检出提示更严重的宿主免疫崩溃。热带念珠菌与VRE的致命组合值得警惕，其可能通过细菌GlcNAc代谢通路增强念珠菌菌丝形成能力。临床启示包括：

1. 1.

   对疑似混合感染应早期联用覆盖MDROs的抗生素与抗真菌药

2. 2.

   EQUAL评分每增加1分，死亡风险降低28%

3. 3.

   移除中心静脉导管可使生存率提升2.3倍

局限性

血培养灵敏度可能低估实际混合感染率，且新兴病原体如耳念珠菌（C. auris）未纳入分析。未来需结合PCR等分子检测技术优化诊断流程。

该研究为混合BSIs的精准防控提供了重要循证依据，提示临床需建立"细菌-真菌共治"策略，尤其关注ICU患者的病原体协同致病机制。