1,3-β-D-葡聚糖检测与半乳甘露聚糖抗原检测在血液病患者侵袭性真菌感染诊断中的价值评估及联合诊断模型构建

这篇研究通过回顾性分析294例血液病疑似侵袭性真菌感染（IFI）患者数据，系统评估了1,3-β-D-葡聚糖（BDG）和半乳甘露聚糖（GM）检测的效能。研究发现BDG检测敏感性更高（64.4% vs 47.5%），而GM特异性更优（93.0% vs 83.1%）。创新性构建的预测诊断概率值（PDPV）联合模型显著提升诊断效能（AUC=0.848），为血液病IFI的早期精准诊断提供了新策略。

　　

ABSTRACT

研究通过评估1,3-β-D-葡聚糖（BDG）和半乳甘露聚糖（GM）抗原检测在血液病患者侵袭性真菌感染（IFI）中的诊断性能，探索优化诊断策略。纳入北京大学人民医院2020-2023年294例疑似IFI的血液病患者，以复合参考标准（CRS）为诊断依据。结果显示BDG检测敏感性显著高于GM（64.4% vs 47.5%），而GM特异性更优（93.0% vs 83.1%）。创新性构建的预测诊断概率值（PDPV）模型AUC达0.848，最佳阈值0.64时约登指数最大（J=0.60），灵敏度73.0%，特异性86.6%。

INTRODUCTION

侵袭性真菌感染（IFI）是血液病患者死亡的重要原因，尤其常见于造血干细胞移植（HSCT）后免疫抑制状态。传统培养方法灵敏度低，BDG和GM作为血清标志物被广泛用于IFI辅助诊断，但二者存在方法学不稳定性和病原体特异性差异。本研究旨在系统评估这两种标志物在血液病IFI中的诊断价值。

MATERIALS AND METHODS

回顾性收集294例血液病疑似IFI患者数据，采用CRS标准（结合微生物学与临床证据）进行分组。BDG检测采用显色法（临界值60 pg/mL），GM检测采用Platelia Aspergillus EIA试剂盒（临界值0.5）。通过logistic回归构建PDPV模型，并采用1000次Bootstrap验证稳定性。

RESULTS

1. 1.

   基线特征：IFI组HSCT比例显著高于非IFI组（72.1% vs 42.4%），且合并呼吸道疾病、胃肠道黏膜损伤比例更高。

2. 2.

   病原谱特征：122例IFI中曲霉感染（IA）占45.1%（以烟曲霉为主），念珠菌感染（IC）占40.1%（以热带念珠菌为主）。

3. 3.

   检测效能：

   • •

     BDG对IC检出率显著高于GM（67.3% vs 30.6%，P<0.001）

   • •

     对IA诊断，GM与BDG无显著差异（AUC 0.816 vs 0.773）

4. 4.

   联合模型：PDPV的AUC（0.848）显著优于单项检测（P<0.05），Bootstrap验证显示模型稳定。

DISCUSSION

研究证实BDG对IC、GM对IA分别具有优势，与既往研究一致。创新性发现包括：

1. 1.

   调整临界值可提升灵敏度（BDG 37.31 pg/mL，GM 0.30）

2. 2.

   PDPV模型突破传统"并联/串联"组合局限，实现连续风险评分

3. 3.

   HSCT、黏膜损伤等被确认为IFI独立危险因素

局限性：单中心回顾性设计、未纳入BALF-GM检测、抗真菌药物可能影响标志物水平。未来需多中心验证PDPV模型的临床应用价值。