乌鲁木齐市结核分枝杆菌一线抗结核药物耐药性流行特征及防控策略研究

（编辑推荐）本研究基于2019-2024年乌鲁木齐结核病耐药监测数据，系统分析了1,241株结核分枝杆菌（MTB）对一线药物（H/R/E/S）的耐药谱。结果显示：总耐药率18.93%（新病例17.78%，复治病例24.40%），其中单耐药（10.91%）、多耐药（3.72%）和耐多药（MDR-TB，4.30%）并存；链霉素单耐药（5.62%）和异烟肼+链霉素双耐药（2.07%）为主要模式。研究为西部高发区耐药结核防控提供了关键流行病学证据。

　　

ABSTRACT

本研究揭示了乌鲁木齐地区结核分枝杆菌耐药性的严峻现状。通过对2019-2024年1,241株培养阳性菌株的耐药分析，发现非结核分枝杆菌占比2.5%，总体耐药率18.93%，显著高于全国平均水平。值得注意的是，复治病例耐药率（24.40%）较新发病例（17.78%）高出37%，凸显治疗失败患者的耐药风险。

IMPORTANCE

耐药结核（DR-TB）在乌鲁木齐呈现"三高"特征：耐药谱广（涉及H/R/E/S所有一线药物）、复治病例耐药率高、链霉素单耐药突出（5.62%）。特别警示的是，新发病例中任何耐药比例已超过复治病例，提示社区传播压力加剧。

INTRODUCTION

结核病仍是全球重大公共卫生威胁，《2024年全球结核病报告》显示中国MDR/RR-TB病例占全球7.3%。新疆作为西部高发区，结核耐药率高达34.88%，其中复治患者耐药率突破50%。乌鲁木齐CDC监测显示MTB耐药率持续攀升，亟需基于本地耐药谱制定精准防控策略。

MATERIALS AND METHODS

采用横断面研究设计，收集乌鲁木齐CDC结核参比实验室2019-2024年全部培养阳性菌株。严格遵循《中国结核病防治技术规范》，使用珠海贝索公司试剂，通过固体比例法完成药敏试验（DST）。生物安全方面，所有操作在加强型BSL-2实验室进行，实验人员均通过专项培训认证。

RESULTS

1. 1.

   人群特征：1,241例患者中男性占66.32%，20-35岁青年占比最高（28.53%）。HIV阳性率3.55%，农民工群体占9.75%。

2. 2.

   细菌学特征：涂片阳性率78.40%，复治病例涂阳率显著高于新病例（93.87% vs 75.22%）。

3. 3.

   耐药谱系：

   • •

     总体：单耐药132例（10.91%），多耐药45例（3.72%），MDR-TB 52例（4.30%）

   • •

     特征模式：链霉素单耐药（68例）>异烟肼+链霉素双耐药（25例）>经典MDR（H+R，17例）

4. 4.

   时间趋势：异烟肼、乙胺丁醇、链霉素耐药率呈下降趋势（P<0.05），但MDR-TB无显著变化。

5. 5.

   危险因素：逻辑回归显示复治状态是异烟肼（OR=1.70）、利福平（OR=1.89）、链霉素（OR=1.58）耐药的独立危险因素。

DISCUSSION

本研究首次系统揭示乌鲁木齐MTB耐药三大特征：

1. 1.

   地域特异性：耐药率低于全国水平（18.93% vs 36.80%），可能与新疆结核防控"三最模式"（最大程度发现患者、最广覆盖干预、最优治疗质量）相关；

2. 2.

   基因背景关联：链霉素单耐药高发（5.62%）可能源于本地优势北京家族菌株的rpsL⁴³突变；

3. 3.

   疫情新动向：COVID-19后呼吸道防护加强可能促使耐药率暂时下降，但复治病例耐药压力持续存在。

Conclusion

乌鲁木齐DR-TB防控需采取"三位一体"策略：加强复治患者耐药监测、推广分子药敏检测技术、优化新疆特色防控模式。未来应重点关注流动人口加速背景下MDR-TB的传播风险。