转移性去势抵抗性前列腺癌的系统性治疗：ASCO指南临床见解与PARP抑制剂新策略

为解决转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)治疗难题，研究人员基于ASCO指南更新，聚焦同源重组修复(HRR)通路基因突变（如BRCA1/2）和免疫检查点抑制剂(ICI)的应用，提出PARP抑制剂(PARPi)联合雄激素受体通路抑制剂(ARPI)的精准治疗方案，显著延长患者无进展生存期(rPFS)，为临床决策提供循证依据。

　　

前列腺癌作为男性健康头号威胁之一，预计2025年将新增31.3万病例并导致3.5万死亡。针对转移性去势抵抗阶段(mCRPC)的治疗，最新研究揭示了同源重组修复(HRR)基因突变（如BRCA2、ATM等）的关键作用——约30%患者携带此类突变，其中40%-50%为遗传性。

三大里程碑研究(PROpel、MAGNITUDE、TALAPRO-2)证实，PARP抑制剂(如奥拉帕利、他拉唑帕尼)联合雄激素受体靶向药(ARPI)可使BRCA突变患者获益显著：rPFS提升至11.2个月(单药)或HR低至0.20(联合用药)。对于PSMA阳性患者，尽管放射性配体疗法¹⁷⁷Lu-PSMA-617有效，但BRCA突变者可能更适合优先使用PARPi。

免疫治疗方面，微卫星不稳定高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)患者对PD-1抑制剂(如帕博利珠单抗)响应率更高，但此类人群在前列腺癌中占比不足5%。值得注意的是，CDK12突变可能增强免疫治疗敏感性，而ATM突变患者疗效相对有限。

治疗毒性管理需重点关注：PARPi常见骨髓抑制(血红蛋白<8.0 g/dL需暂停)、胃肠道反应等，建议3个月内密集监测血常规。对于MSI-H/dMMR这类"热肿瘤"，免疫治疗可实现持久缓解，但需警惕免疫相关不良反应(irAE)的发生。

这些突破性进展标志着mCRPC治疗进入"生物标志物驱动"的精准时代，通过HRR检测和MSI状态分层，为不同分子特征患者量身定制PARPi、放射性核素或免疫治疗组合策略。