单克隆抗体在肝素诱导性血小板减少症发病机制中的突破性发现

来自加拿大卫生研究院和美国国立卫生研究院资助的研究团队，针对肝素诱导性血小板减少症（HIT）抗体多克隆特性的传统认知，通过免疫固定电泳和质谱技术，首次在9例患者血清中鉴定出67%存在单克隆抗PF4-肝素抗体。该发现为开发靶向诊断工具和单抗疗法提供新思路。

　　

在肝素诱导性血小板减少症（Heparin-Induced Thrombocytopenia, HIT）研究领域取得重大突破。传统认为这种由血小板因子4（PF4）-肝素复合物触发的免疫疾病是多克隆抗体反应，但最新研究通过对9例确诊患者血清进行PF4-肝素珠亲和纯化，结合免疫固定电泳和质谱技术，惊人地发现67%样本存在单克隆抗体。这些抗体不仅能通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测，还能在P-选择素（P-selectin）表达实验中激活血小板。更关键的是，使用PF4突变体库进行表位定位时，发现血清中抗体与纯化单抗靶向相同表位。该成果不仅颠覆了HIT发病机制认知，其采用的亲和纯化-质谱联用技术更为精准诊断和单克隆抗体靶向治疗铺平道路。研究经费来自加拿大卫生研究院（CIHR）和美国国立卫生研究院（NIH）双重支持。