高甘油三酯血症(HTG)是腹主动脉瘤(AAA)发生与破裂的关键驱动因素：来自遗传与实验模型的证据

来自国际研究团队的最新研究揭示了高甘油三酯血症(HTG)与腹主动脉瘤(AAA)的因果关联。通过孟德尔随机化分析和转基因动物模型(Lpl-/-、Apoa5-/-、hAPOC3-Tg)，研究者发现富含甘油三酯的脂蛋白(TRLs)通过抑制赖氨酰氧化酶(LOX)成熟促进AAA进展，而靶向Angptl3的反义寡核苷酸可显著延缓AAA发展，为这一致命血管疾病提供了全新治疗靶点。

　　

腹主动脉瘤(AAA)作为致命的血管病变，目前缺乏有效药物治疗。这项突破性研究通过多维度证据链揭示了甘油三酯(TG)代谢异常的核心作用：

遗传学层面，整合基因组学、蛋白质组学和代谢组学的孟德尔随机化分析首次确认，富含TG的脂蛋白(TRLs)及其相关蛋白/代谢物与AAA风险存在因果关系。动物实验中，三种典型HTG模型——脂蛋白脂肪酶缺陷(Lpl^-/-)、载脂蛋白A5缺陷(Apoa5^-/-)和人类APOC3转基因(hAPOC3-Tg)小鼠，在血管紧张素II诱导下均呈现AAA加速发展，其中TG水平超高的Lpl^-/-组更发生致命性主动脉破裂。

机制解析发现，升高的TG和棕榈酸酯能特异性抑制血管壁关键酶赖氨酰氧化酶(LOX)的成熟过程，导致细胞外基质修复障碍。在hAPOC3-Tg小鼠中局部过表达LOX可完全抵消HTG的促动脉瘤效应，证实该通路的中心地位。更具转化价值的是，靶向血管生成素样蛋白3(Angptl3)的反义寡核苷酸在hAPOC3-Tg和Apoe^-/-两种模型中均显著延缓AAA进展，为临床干预提供新策略。

这项研究不仅确立HTG是AAA独立的致病因素，更开创性地提出通过调控TG代谢关键节点(如Angptl3/LOX轴)防治AAA的精准医学路径，为这一"沉默杀手"的防控带来曙光。