综述：促纤溶因子与癌症进展、转移及生存的关系

这篇综述系统阐述了纤溶系统（uPA/uPAR/tPA/plasmin）通过激活激酶信号通路、降解细胞外基质（ECM）、释放基质结合生长因子等机制，促进肿瘤生长、转移及血管生成。临床数据显示，uPA（尿激酶纤溶酶原激活物）和可溶性uPAR（受体）水平升高与前列腺癌、乳腺癌等进展相关，而plasmin-α2-antiplasmin复合物水平预示急性非淋巴细胞白血病等患者生存期缩短。动物模型进一步揭示了LRP1（脂蛋白受体相关蛋白1）等靶点的促癌作用。

　　

Abstract

纤溶系统的核心功能是降解纤维蛋白凝块，但在癌症患者中常被异常激活。临床研究表明，uPA（尿激酶纤溶酶原激活物）血浆水平升高与前列腺癌、宫颈癌进展相关，而可溶性uPAR（uPA受体）的高表达在前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌和结直肠癌中提示转移风险。plasmin-α₂-antiplasmin复合物作为纤溶系统激活标志物，其水平升高与急性非淋巴细胞白血病、肺癌和转移性乳腺癌患者生存期缩短显著相关。

分子机制与动物模型

小鼠模型揭示，uPA/uPAR通过激活癌细胞内的激酶信号通路驱动肿瘤生长，而tPA（组织型纤溶酶原激活物）能结合LRP1（脂蛋白受体相关蛋白1），加速肿瘤转移。纤溶酶（plasmin）则发挥双重作用：一方面降解ECM（细胞外基质）促进癌细胞迁移，另一方面释放ECM结合的生长因子，刺激肿瘤血管生成。

多靶点协同效应

纤溶系统成分通过交叉作用形成促癌网络。例如，uPAR不仅介导uPA的定位，还能独立激活整合素信号；plasmin-α₂-antiplasmin复合物则间接反映微环境蛋白酶活性。这些发现为开发针对uPA/uPAR/LRP1通路的抗癌疗法提供了理论依据，尤其对侵袭性强、易转移的癌症类型具有潜在干预价值。