NAMPT通过SIRT1介导的NICD去乙酰化成为慢性肾病血管钙化的新型内源性抑制剂

慢性肾病患者的血管钙化问题亟待解决！研究人员发现NAMPT（烟酰胺磷酸核糖转移酶）可通过SIRT1依赖途径抑制Notch信号通路关键分子NICD的乙酰化，显著减轻血管平滑肌钙化。该研究为慢性肾病心血管并发症提供了全新治疗靶点。

　　

在慢性肾病(CKD)患者中，血管钙化是心血管事件高发的关键因素。这项突破性研究揭示了NAMPT（烟酰胺磷酸核糖转移酶）的全新功能——通过SIRT1（沉默信息调节因子1）介导的Notch细胞内结构域(NICD)去乙酰化，显著抑制血管钙化进程。

实验团队采用多种技术手段：ELISA检测显示CKD患者血液中NAMPT水平升高；茜素红染色和钙含量测定证实，NAMPT过表达可减少血管平滑肌细胞矿化沉积；显微CT和离体动脉环培养实验证明，NAMPT能有效抑制大鼠和人类动脉钙化。更有趣的是，使用NAMPT抑制剂FK866会加重CKD大鼠主动脉钙化，而平滑肌细胞特异性NAMPT敲除小鼠则表现出更严重的血管钙化。

机制研究发现，NAMPPT通过激活SIRT1，降低NICD乙酰化水平，进而下调HES1（发状分裂增强子1）表达，最终阻断血管钙化的分子级联反应。这项研究不仅揭示了NAMPT-SIRT1-NICD轴在血管钙化中的核心调控作用，更为开发靶向NAMPT的抗钙化疗法提供了理论依据。