单次短期部分重编程内皮细胞通过抑制内皮-间质转化(EndMT)降低高血压小鼠血压

来自国际团队的研究人员针对高血压引发的小动脉重塑和内皮功能障碍问题，开展了通过Oct-3/4-Sox-2-Klf-4(OSK)转录因子部分重编程内皮细胞(ECs)的研究。实验证实OSK处理可降低细胞迁移能力，提高eNOS活性和NO产量，在高血压小鼠模型中显著降低血压并改善血管功能。该研究为心血管疾病治疗提供了创新的细胞重编程策略。

　　

这项突破性研究揭示了通过单次短期部分重编程技术逆转高血压相关血管损伤的创新方法。研究团队采用携带Cdh5启动子的慢病毒载体(LVs)，在高血压模型中过表达"青春因子"Oct-3/4-Sox-2-Klf-4(OSK)转录因子组合。体外实验显示，经OSK处理的内皮细胞(ECs)迁移能力显著降低，同时保持正常功能特性。

在高血压患者来源的人主动脉内皮细胞中，OSK处理显著提升了内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性和一氧化氮(NO)产量，同时降低活性氧(ROS)水平。单细胞RNA测序分析证实，OSK能有效缓解细胞衰老和内皮-间质转化(EndMT)进程。

动物实验更取得令人振奋的结果：接受OSK治疗的高血压小鼠在短短10天内就表现出血压下降和阻力动脉过度收缩改善。机制研究发现，这种保护作用主要通过抑制EndMT进程和修复弹性蛋白断裂实现。有趣的是，EGFP报告基因检测显示治疗效应甚至延伸至前额叶皮层。

该研究开创性地证明，短暂激活多能性转录因子即可使衰老内皮细胞"重返青春"，为高血压等心血管疾病的治疗开辟了全新的细胞重编程途径。这种精准干预策略既避免了完全重编程的风险，又能有效逆转血管病理改变，具有重要的临床转化价值。