综述：炎症：连接代谢相关脂肪性肝病与系统性动脉高血压的关键机制

这篇综述深入探讨了代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）与系统性动脉高血压（SAH）的双向关联，提出炎症是两者共有的核心病理机制。文章系统梳理了CXCL9、IL-17A等炎症介质通过激活肾素-血管紧张素系统（RAS）和交感神经系统（SNS）促进肝纤维化与血管重塑的分子通路，为靶向免疫代谢干预提供了理论依据。

　　

1 引言

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，其发病率与肥胖流行密切相关。从单纯性脂肪变性（MASL）进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、肝硬化和肝癌的过程中，临床研究揭示了MASLD与系统性动脉高血压（SAH）的双向关联：MASLD患者高血压风险增加1.5倍，而高血压患者发生MASLD的比值比达1.61。这种互作的核心在于炎症——肝细胞脂毒性释放IL-6、CCL2等促炎因子，通过激活RAS和SNS促进血管重构；反之，慢性高血压通过神经免疫途径加剧肝脏炎症，形成恶性循环。

2 MASLD的发病机制

MASLD的"多重打击"假说指出，内质网应激、氧化应激和胰岛素抵抗（IR）共同驱动疾病进展。肝细胞中游离脂肪酸（FFA）通过CD36转运蛋白蓄积，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）等关键酶促发^{de novo}脂质合成（DNL），导致线粒体功能障碍和活性氧（ROS）爆发。值得注意的是，肥胖相关的脂肪组织炎症通过TNF-α和IL-6加剧IR，形成代谢-炎症的正反馈。

2.1 炎症在MASLD中的作用

肝脏免疫稳态失衡触发三阶段炎症模型：γδ T细胞通过NKG2D受体识别应激配体MICA/MICB，分泌IL-17A启动炎症；中性粒细胞释放中性粒细胞胞外诱捕网（NETs），血小板通过IL-1β扩大炎症反应；最终Th17细胞和CD8⁺T细胞浸润，促进肝星状细胞（HSC）活化。B细胞产生的抗氧化物酶抗体（anti-OSE IgG）和肠道来源的IgA进一步加重损伤，而IL-10生成缺陷的调节性B细胞会削弱免疫调控。

3 SAH的流行病学与病理基础

全球13亿高血压患者中，46%未被确诊。除遗传因素（遗传度35-50%）外，RAS系统失衡是关键机制：ACE介导的Ang-2通过AT₁R引起血管收缩，而ACE-2/Ang1-7/Mas轴则发挥保护作用。交感神经过度激活通过α₁-肾上腺素能受体诱发内皮功能障碍，并与IL-6形成神经免疫恶性循环。

3.1 炎症在SAH中的作用

血管周围T细胞和巨噬细胞浸润通过NADPH氧化酶产生活性氧。IL-17A通过ROCK通路促进血管平滑肌胶原沉积，而TNF-α上调ICAM-1加重肾脏钠潴留。突破血脑屏障的Ang-2和肠道代谢物激活小胶质细胞，通过IL-1β加剧神经炎症，形成"高血压-神经炎症"轴。

4 MASLD与SAH的炎症交互

肝脏产生的CXCL9/CXCL10通过CXCR3受体招募Th17细胞至血管壁，VCAM-1介导单核细胞粘附加重内皮损伤。实验显示，Ang-2可上调肝组织IL-13表达，通过STAT3/STAT6通路间接调控ACE转录，这可能是连接Th2免疫与RAS激活的新机制。肥胖相关的低度慢性炎症（LGCI）中，脂肪细胞释放的不对称二甲基精氨酸（ADMA）通过降低一氧化氮（NO）生物利用度促进血管收缩。

4.1-4.7 关键炎症介质

• CXCL9：在肝纤维化中具双重角色，既能通过破坏Treg/Th17平衡促纤维化，又可抑制硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）信号发挥抗纤维化作用

• IL-17A：抑制肝细胞β氧化致甘油三酯（TG）蓄积，通过Erk1/2激活HSC；在血管中通过ROCK通路促进胶原沉积

• TNF-α：浓度依赖性调控YAP蛋白——低浓度促进肝再生，高浓度诱发凋亡

• NLRP3炎症小体：胆固醇结晶激活后释放IL-1β，通过MMP-2加剧血管重塑

5 讨论

MASLD与SAH的"鸡与蛋"难题尚未破解，但炎症介质构成的共同病理语言已现端倪。未来需明确：1）肝源性炎症因子是否经门静脉-全身循环影响血管功能；2）Th2细胞因子如何精确调控RAS组分；3）靶向IL-17A或CXCR3能否同时改善肝纤维化和血管弹性。

6 结论

炎症构成了MASLD与SAH交互的"共同土壤"，针对CXCL9-IL-17A-TNF-α轴的多靶点干预可能打破这一恶性循环。将肝脏视为"免疫代谢枢纽"的新视角，为开发兼具保肝和降压作用的疗法提供了方向。