综述：基于PSMA的诊疗一体化技术在亚洲男性前列腺癌诊断和治疗中的叙述性综述

这篇综述系统阐述了前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺癌（PCa）诊疗中的核心价值，重点探讨了PSMA-PET/CT成像、放射性配体治疗（RLT）及抗体药物偶联物（ADC）等创新技术在亚洲人群中的应用优势。文章指出，相较于西方，亚洲男性PCa具有更高的死亡率/发病率比（MR/IR）和更晚期的诊断特征，而PSMA靶向诊疗体系能显著提升精准诊断（如检测PSA<1 ng/ml的复发灶）和治疗效率（如177Lu-PSMA-617疗法），为改善亚洲患者预后提供了突破性策略。

　　

引言

前列腺癌（PCa）在亚洲男性中呈现独特的流行病学特征：尽管发病率低于西方国家，但死亡率/发病率比（MR/IR）高达0.44，显著高于北美（0.12）和欧洲（0.20）。中国患者确诊时多为晚期（60% vs 美国30%），且5年生存率仅69.2%（美国97.4%）。这种差异与PSA筛查局限性密切相关——中国PSA 4-10 ng/ml患者的活检阳性率不足30%，而传统影像学对微小转移灶的漏检进一步延误治疗。

PSMA的机制与靶向价值

PSMA是一种Ⅱ型跨膜糖蛋白，在PCa细胞表面过表达达正常组织的100-1000倍。其胞外段结构为靶向分子设计提供理想结合位点（图1）。诊断层面，⁶⁸Ga/¹⁸F标记的PSMA配体可通过PET/CT实现0.2 ng/ml级PSA的复发灶检测；治疗层面，¹⁷⁷Lu（β射线）和²²⁵Ac（α射线）偶联的PSMA-617能精准诱导肿瘤细胞DNA双链断裂。

影像学应用突破

PSMA-PET/CT较传统成像具有革命性优势：

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  对骨转移灶的检出灵敏度提升40%

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  指导89%的生化复发（BCR）患者改变治疗方案

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  中国研究显示，¹⁸F-PSMA对Gleason 8分肿瘤的SUV_max达13.0（图3），对多发性转移灶（图4）的全面评估能力显著优于MRI

靶向治疗新策略

RLT疗法：亚洲临床试验证实¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T使mCRPC患者PSA下降≥50%，但唾液腺毒性限制剂量提升。

ADC疗法：PSMA-MMAE在未化疗患者中实现21%的PSA缓解率，但神经毒性需优化 linker 技术。

细胞免疫治疗：靶向PSMA的CAR-T在动物模型使肿瘤体积缩小70%，而双特异性抗体（BiTE）可绕过MHC限制直接激活T细胞。

无辐射手术导航：¹¹¹In-PSMA引导手术对淋巴结转移检出灵敏度达92.3%，而新型荧光探针IR800-IAB2M在临床试验中实现100%的癌组织识别率。

未来展望

PSMA诊疗体系仍需解决三大挑战：

1. 1.

   表达异质性：单细胞测序技术或可筛选高PSMA表达亚群

2. 2.

   耐药机制：联合PARP抑制剂可克服PTEN缺失导致的治疗抵抗

3. 3.

   技术融合：NIR-II荧光导航手术与人工智能辅助的PSMA-PET量化分析代表下一代精准医疗方向

该领域发展将深刻改变亚洲PCa诊疗格局，从"一刀切"模式迈向"影像指导-靶向清除-免疫监控"的闭环管理（图3-4）。随着更多亚洲人群数据的积累，PSMA诊疗方案有望被写入区域性指南，成为晚期PCa管理的金标准。