综述：腮腺保护还是免疫保护？头颈癌放疗中的双重困境

这篇综述深入探讨了头颈癌（HNC）放疗中腮腺（PG）辐射剂量与免疫微环境的动态互作机制，揭示了PG损伤通过细胞因子（如TNF-α/IL-6）失衡、免疫细胞（CD4+/CD8+ T细胞、M2巨噬细胞）功能紊乱及分泌性IgA减少等途径，影响局部和全身免疫稳态，为优化调强放疗（IMRT）和质子治疗等精准策略提供理论依据。

　　

引言

头颈癌（HNC）涵盖从口腔到甲状腺的多种恶性肿瘤，放疗作为其核心治疗手段，在控制肿瘤的同时常导致腮腺（PG）损伤。PG作为头颈部最大的唾液腺，其辐射暴露不仅引发口干症等副作用，更通过破坏免疫活性物质（如sIgA、溶菌酶）和改变局部免疫细胞网络（如CD3⁺ T细胞浸润减少、M2巨噬细胞极化），影响肿瘤控制与患者预后。

头颈癌放疗概述

放疗技术演进

从三维适形放疗（3D-CRT）到调强放疗（IMRT）和容积旋转调强放疗（VMAT），技术进步显著降低了PG平均剂量（IMRT可降至26.8 Gy）。质子治疗凭借布拉格峰特性，进一步将PG剂量减少65%，但同步放化疗（CCRT）可能使PG耐受剂量降低7-8 Gy。

动态解剖变化

放疗期间PG体积每周缩小3.7%，16次治疗后收缩达峰值，最终体积损失33%。适应性放疗（ART）通过锥形束CT（CBCT）监测，可动态调整计划以减少PG照射。

腮腺的免疫生理特性

PG分泌的唾液含IgA、溶菌酶等，构成口腔黏膜免疫第一道防线。其腺体内还存在T/B细胞、树突细胞等免疫细胞网络。放疗后，唾液IgA水平下降40%-60%，口腔疱疹病毒（HSV-1）感染风险增加2-3倍，真菌感染率高达30%。

辐射剂量对免疫微环境的影响

免疫细胞重编程

高剂量辐射（>40 Gy）直接杀伤CD4⁺/CD8⁺ T细胞，外周血淋巴细胞计数每10 Gy下降15%。同时，M2巨噬细胞通过清除HMGB1和分泌IGF1促进纤维化，其比例升高与放疗后唾液腺纤维化进程（8周即可启动）密切相关。

细胞因子风暴与沉默

NF-κB通路激活使TNF-α和IL-6表达升高2.3倍，而Th1型趋化因子CXCL9/CXCL11降至基线40%-50%，削弱CD8⁺ T细胞招募。IL-10等抗炎因子失衡进一步加剧免疫抑制。

临床研究与治疗优化

剂量-效应关系

PG剂量>20 Gy时，唾液流率<0.5 mL/min，口腔自洁功能丧失。IMRT保护组患者xerostomia发生率显著低于3D-CRT（26.8 Gy vs 56.7 Gy）。

分次方案探索

大分割放疗虽缩短疗程，但单次剂量增加可能加重PG损伤；而超分割治疗通过小剂量多次照射，有望保留更多腺体功能。

未来展望

探索PG辐射损伤与免疫逃逸的分子桥梁（如DAMPs）、优化质子/重离子治疗技术、联合免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）等，将成为平衡肿瘤控制与免疫保护的关键。