综述：靶向NO-sGC-cGMP通路药物在COPD相关肺动脉高压患者治疗中的系统评价

这篇系统评价聚焦于靶向一氧化氮（NO）-可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）-环磷酸鸟苷（cGMP）通路的药物对慢性阻塞性肺疾病（COPD）相关肺动脉高压（PH）的疗效，通过分析14项研究（567例患者）发现，口服西地那非可短期改善肺血流动力学、运动耐量和生活质量，但对肺功能和氧合状态无显著影响，为临床探索吸入疗法提供了依据。

　　

引言

肺动脉高压（PH）是以肺血管重塑和持续升高的平均肺动脉压（mPAP）为特征的病理状态，其中COPD是第3类PH最常见的诱因。全球约1%人群受PH影响，而COPD患者中PH患病率高达39.2%-62.4%。尽管PH与COPD患者死亡率显著相关，但目前尚无获批的靶向治疗方案。

研究方法

通过系统检索Embase、Medline等数据库，纳入14项评估NO-sGC-cGMP通路药物（如西地那非、利奥西呱）的临床研究，涵盖肺血流动力学、6分钟步行距离（6MWT）、肺功能等指标，采用Cochrane偏倚风险评估工具进行质量评价。

核心发现

运动耐量：7项研究中，4项显示西地那非显著增加6MWT距离（如从351±49米提升至433±52米），而他达拉非和利奥西呱未体现优势。

肺血流动力学：12项研究中，9项报告西地那非和利奥西呱可降低mPAP和肺血管阻力（PVR），其中利奥西呱使mPAP下降7.5 mmHg，心脏指数提高0.5 L/min/m²。

呼吸困难与生活质量：3项研究均显示靶向治疗改善改良MRC评分，其中西地那非组患者生活质量量表得分提升≥10分。

争议领域：仅2/5研究报道肺功能参数（如FEV₁）改善，而8项氧合评估中，长期吸入NO反而导致PaO₂下降6 mmHg，提示通气-灌注失衡风险。

未来展望

当前证据支持NO-sGC-cGMP通路药物（尤其是西地那非）对COPD-PH患者症状的短期改善，但吸入型sGC刺激剂MK-5475的III期临床试验正在进行，可能为靶向治疗开辟新途径。未来需开展更长周期、标准化的多中心研究以验证其长期效益。