北欧与瑞士临床实践中个体化剂量follitropin delta（REKOVELLE?）的有效性与安全性：NORSOS前瞻性观察研究

这篇综述通过前瞻性多中心研究评估了首个基于算法（体重和抗缪勒管激素AMH）个体化给药的follitropin delta（REKOVELLE?）在IVF/ICSI初治患者中的表现。数据显示84.9%患者遵循算法剂量，47.9%达到目标获卵数（8-14枚），OHSS发生率仅4%（均为轻度），且98.4%患者对预充注射笔满意度高，证实其兼顾疗效与安全性。

　　

背景

follitropin delta作为首个基于算法（体重+AMH）个体化给药的重组促卵泡激素（FSH），其临床实践数据亟待完善。这项研究聚焦北欧和瑞士地区IVF/ICSI初治人群，评估其常规应用中的表现。

研究设计

201名18岁以上首次接受辅助生殖技术治疗的女性纳入研究，覆盖丹麦、挪威、瑞典和瑞士14家生殖中心。采用前瞻性观察设计，记录follitropin delta用药模式（84.9%按算法给药，平均起始剂量10.2 μg）、卵巢反应及妊娠结局，并通过电子问卷评估注射笔满意度。

结果亮点

精准响应：47.9%患者实现算法目标获卵数（8-14枚），28.4%获卵>15枚。年轻组（<35岁）平均获卵12.9枚显著高于>40岁组（8.7枚）。

妊娠结局：首次胚胎移植后持续妊娠率达52.9%，其中<35岁组达50.4%。

安全性：仅4%发生轻度OHSS，29.1%采取预防措施（91.4%取消新鲜移植）。

患者体验：98.4%对注射笔表示满意，71.5%认为"极其便捷"。

讨论启示

相比传统FSH制剂，follitropin delta的算法驱动剂量展现出三大优势：

1. 1.

   稳定性：仅6%需要剂量调整，且88.6%采用GnRH拮抗剂方案

2. 2.

   安全性边界：高AMH（>35 pmol/L）组获卵15.1枚仍保持低OHSS风险

3. 3.

   操作友好性：预充笔设计降低用药误差（85.4%认为剂量选择"非常容易"）

研究同时揭示临床实践差异：瑞典中心更倾向冻存策略（36.1%），而丹麦更常采用新鲜移植（53.3%），反映地域化诊疗倾向。

创新价值

这是首个系统性评估follitropin delta真实世界满意度的研究，其69.9%的"极度满意"反馈为患者依从性提供新证据。值得注意的是，尽管28.4%患者获卵>15枚，但预防性措施应用（如取消新鲜移植）使OHSS风险可控，印证个体化算法的临床价值。

局限与展望

研究样本中高龄患者（>40岁）仅占1.5%，未来需扩大该人群数据。此外，AMH检测方法的地区差异（使用Elecsys^?、Access等不同试剂）可能影响剂量计算精度，建议后续研究统一检测标准。

结论

follitropin delta在常规临床中展现出可靠的疗效（目标获卵率47.9%）与安全性（OHSS 4%），其算法驱动剂量和人性化给药装置为辅助生殖技术提供了新选择，特别适合初治且AMH>15 pmol/L的人群。研究为个体化刺激方案树立了新标杆。