特应性皮炎患者静脉血栓栓塞后癌症风险：一项基于丹麦全国队列的研究

本研究针对特应性皮炎(AD)患者静脉血栓栓塞(VTE)后癌症风险展开探索。研究人员利用丹麦国家健康登记系统，对582例AD合并VTE患者进行队列分析，发现VTE后第一年癌症标准化发病率比(SIR)达2.90(95%CI 1.39-5.34)，尤其吸烟相关癌症风险显著升高。该研究首次揭示AD患者VTE事件可能作为隐匿性癌症的预警信号，为临床监测提供重要依据。

　　

慢性炎症性疾病与恶性肿瘤的关联一直是医学研究的焦点。特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)作为一种常见的炎症性皮肤疾病，近年研究发现其可能与静脉血栓栓塞(Venous Thromboembolism, VTE)风险增加相关。更引人关注的是，VTE常被视作隐匿性癌症的"前哨事件"——这种双重关联性提出了一个关键科学问题：AD患者发生VTE时，是否意味着更高的潜在癌症风险？这个问题涉及慢性炎症、凝血异常和肿瘤发生三大病理过程的交叉领域，对临床实践具有重要指导价值。

为解答这一问题，丹麦奥胡斯大学医院的Sissel Brandt Toft Sorensen团队在《Journal of Thrombosis and Thrombolysis》发表了开创性研究。研究人员设计了一项覆盖1980-2022年的全国性队列研究，通过丹麦独特的全民医疗登记系统，精准识别582例AD合并首次VTE的患者。研究创新性地将VTE后时间分为短期(<1年)和长期(≥1年)两个观察窗口，采用竞争风险模型计算累积发病率，并以标准化发病率比(Standardized Incidence Ratio, SIR)量化癌症风险。

研究主要采用三项关键技术方法：1) 基于丹麦国家患者登记系统(Danish National Patient Registry)的ICD编码识别AD和VTE病例；2) 通过丹麦癌症登记系统(Danish Cancer Registry)追踪恶性肿瘤结局；3) 运用SIR分析比较患者队列与普通人群的癌症发生率，计算时精确校正年龄、性别和日历年的影响。

主要研究结果

人群特征与基线数据

研究队列中58%为女性，32%年龄>55岁，23%存在明确VTE诱发因素。AD诊断至VTE发生的中位间隔超过12个月，显示研究聚焦的是慢性AD患者群体。这些特征为后续癌症风险分析提供了可靠的基线数据。

总体癌症风险

短期随访显示惊人发现：VTE后第一年癌症绝对风险达1.7%(95%CI 0.9%-3.1%)，SIR高达2.90(95%CI 1.39-5.34)。这一数值显著高于普通人群，暗示VTE可能是AD患者存在隐匿性肿瘤的重要提示。长期随访中SIR回落至1.12(95%CI 0.74-1.62)，进一步印证风险主要集中在VTE后早期阶段。

癌症类型特异性分析

吸烟相关癌症在短期随访中SIR达4.41(95%CI 1.20-11.3)，其中肺及呼吸道癌症风险尤为突出(SIR=7.46, 95%CI 1.54-21.8)。这一结果不仅证实了烟草暴露作为共同危险因素的假设，更提示临床医生应对AD患者的吸烟史保持高度警惕。

讨论与启示

该研究首次系统评估了AD患者VTE后癌症风险特征，有三方面重要突破：首先，证实了AD背景下VTE与癌症的时序关联，为"VTE作为癌症标志物"的理论提供了新证据；其次，发现风险窗口集中在VTE后第一年，这与经典肿瘤相关VTE研究结论一致，支持开展针对性短期监测；最后，揭示吸烟相关癌症的突出风险，暗示尼古丁暴露可能在AD炎症、高凝状态和肿瘤发生中起协同作用。

研究也存在若干局限：样本量限制导致置信区间较宽；未能调整吸烟等行为因素；医院登记的AD病例可能偏向重症患者。但这些问题不影响其核心结论的可靠性——临床医生应当意识到，AD患者出现VTE时，尤其是吸烟者，需加强癌症筛查意识。这项来自丹麦全国数据的研究，为炎症性疾病-血栓-肿瘤的复杂关联提供了新的流行病学证据，也为个体化医疗决策提供了重要参考。