综述：槲皮素对结直肠癌潜在价值的系统评价与临床前研究荟萃分析

这篇综述通过系统评价和荟萃分析揭示槲皮素（Quercetin）在结直肠癌（CRC）临床前研究中的多重作用机制，包括显著降低肿瘤发生率（SMD -1.22，p=0.004）、抑制细胞增殖标志物PCNA（p<0.00001）及调控炎症因子（TNF-α/iNOS/COX-2）和氧化应激指标（LPO/NO/G6PD），为CRC靶向治疗提供潜在新策略。

　　

引言

结直肠癌（CRC）作为全球第三大高发癌症，年死亡病例高达94万，现有化疗方案因耐药性和毒副作用面临挑战。槲皮素作为膳食多酚的代表，其抗炎、抗氧化及抗癌特性备受关注，但临床前研究结果存在矛盾。本文通过17项动物实验的荟萃分析，系统评估槲皮素对CRC的干预效果。

研究方法

遵循PRISMA指南，检索截至2025年4月的PubMed、Web of Science和Embase数据库，纳入符合PICOS原则的随机对照试验。采用SYRCLE偏倚风险评估工具，使用RevMan 5.4进行数据分析，通过随机效应模型处理异质性（I²>75%时进行亚组分析）。

核心发现

肿瘤发生与病理特征

槲皮素显著降低CRC发生率（SMD -1.22，95% CI: -2.06~-0.38）和异常隐窝病灶（ACF）数量（SMD -2.05，p=0.0005），但对啮齿类终末体重和肿瘤体积的影响未达统计学意义。

细胞增殖与凋亡调控

槲皮素强烈抑制增殖核抗原PCNA（SMD -8.22，p<0.00001），提示其阻断Wnt/β-catenin通路下游增殖信号的能力。尽管β-catenin和Bcl-2呈下降趋势，caspase水平未显著升高，凋亡诱导效应需进一步验证。

炎症与氧化应激网络

槲皮素显著抑制TNF-α（SMD -5.36）、iNOS（SMD -4.00）和COX-2（SMD -2.63），打破“炎症-氧化应激”恶性循环。氧化指标中，LPO（SMD -2.52）、NO（SMD -1.05）和G6PD（SMD -3.95）的降低尤为突出，但GSH/SOD/CAT等抗氧化酶变化不显著，提示其作用可能通过间接抗炎而非直接抗氧化实现。

机制探讨

槲皮素可能通过双重路径发挥作用：

1. 1.

   抗炎轴：抑制TNF-α→NF-κB→COX-2/iNOS级联，减少促癌微环境；

2. 2.

   代谢干预：下调G6PD活性，阻断NADPH供应以削弱肿瘤细胞抗氧化防御。

局限与展望

现有研究存在模型异质性（AOM/DMH诱导差异）、给药方案不统一（50-200 mg/kg）及检测标准不一等问题。未来需聚焦槲皮素对肿瘤微环境（如巨噬细胞极化）的动态调节，并探索其与化疗药物的协同效应。

结论

槲皮素通过多靶点作用展现CRC治疗潜力，但临床转化仍需高质量动物实验和人体试验验证，尤其需关注长期用药安全性及耐药风险。