综述：慢性子宫内膜炎的炎症机制与治疗进展

本文系统阐述了慢性子宫内膜炎（CE）的病理机制与治疗突破，聚焦微生物感染通过TLR/NLR通路触发免疫失调（涉及NF-κB、NLRP3炎症小体）、免疫细胞代谢重编程（如Th17/Treg失衡）、miRNA表观调控及DNA甲基化异常等机制，并评述抗生素、宫腔灌注（如PRP）和益生菌等治疗策略对改善子宫内膜容受性的临床价值。

　　

1 引言

慢性子宫内膜炎（CE）作为子宫内膜持续性炎症，与不孕、反复妊娠丢失（RPL）及胚胎植入失败密切相关。诊断主要依赖宫腔镜和组织病理学检查，其特征包括基质水肿、异常浆细胞浸润等。近年研究揭示CE从单纯感染性疾病转变为涉及微生物-免疫-表观遗传交互作用的复杂疾病，其中TLR4/NLRP3通路激活、免疫细胞糖酵解增强及miRNA调控网络失调共同导致慢性炎症微环境。

2 病因学

2.1 微生物感染

子宫腔微生物群失衡是CE的核心诱因。传统病原体如衣原体（Chlamydia trachomatis）在急性感染中常见，而CE患者更常检出链球菌、大肠杆菌等。抗生素治疗部分有效，但耐药菌株可能导致治疗失败。

2.2 非感染因素

内分泌紊乱（如雌激素水平异常）、环境毒素（如吸烟）通过影响免疫细胞功能参与CE发生。Th17细胞扩增和M1型巨噬细胞极化进一步加剧炎症。

3 免疫机制

3.1 TLR/NLR通路异常

LPS通过TLR4/MyD88/NF-κB轴驱动IL-6、TNF-α分泌，而NLRP3炎症小体激活促进IL-1β释放。动物模型证实内质网应激通过TXNIP-NLRP3级联反应加重炎症，但人类组织证据仍不足。

3.2 免疫代谢重编程

CE子宫内膜中，促炎性T细胞依赖糖酵解供能，而Treg细胞线粒体氧化功能受损，导致免疫稳态失衡。脂代谢酶SREBP1可能通过抑制TLR4/NF-κB发挥抗炎作用。

3.3 miRNA调控网络

miR-218等通过靶向IRAK1、TRAF6等基因调控MAPK/NF-κB通路。外泌体携带的miRNA（如miR-let-7d）可跨细胞抑制γ-干扰素分泌，提示其作为治疗靶点潜力。

3.4 表观遗传失调

LPS诱导的DNA低甲基化（如AKT1、IL-6启动子区）促进炎症基因表达，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）上调进一步维持慢性炎症记忆。

4 治疗进展

4.1 抗生素治疗

多西环素联合甲硝唑是主流方案，但约30%患者出现耐药。宫腔局部灌注抗生素（如联用地塞米松）可提高药物浓度并减少全身副作用。

4.2 新型疗法

血小板富集血浆（PRP）通过释放VEGF、TGF-β等修复内膜，并下调CD8⁺T细胞和Th1细胞比例。临床数据显示PRP对耐药性CE患者妊娠率提升显著。

5 结论与展望

CE的异质性要求个体化治疗策略。未来需整合多组学数据解析微生物-免疫互作，并开展标准化临床试验验证联合疗法（如抗生素-免疫调节剂-PRP）。表观遗传调控和代谢干预可能成为突破耐药瓶颈的关键方向。