综述：血清尿酸水平与心血管疾病风险关联的系统性研究

（编辑推荐）本综述系统阐述了血清尿酸（SUA）作为心血管疾病（CVD）新型生物标志物的临床价值，揭示了其通过代谢综合征（MetS）、炎症反应和氧化应激等通路参与CVD发病的机制，为SUA水平监测和靶向干预提供了循证依据。

　　

血清尿酸（SUA）与心血管疾病的复杂关联

1 引言

血清尿酸（SUA）作为嘌呤代谢终产物，具有双重生物学特性：低浓度时发挥抗氧化作用，高浓度时却表现出促氧化特性。随着现代生活方式演变，高糖高脂饮食导致高尿酸血症（HU）全球流行，与心血管疾病（CVD）负担增加呈现显著时空重叠。流行病学数据显示，SUA每升高1 mg/dl，CVD风险增加12%，提示其可能成为独立于传统危险因素的新型生物标志物。

3 生理功能与代谢特征

3.1 尿酸代谢动态平衡

肝脏通过黄嘌呤氧化酶（XO）催化完成75%内源性尿酸合成，剩余25%来自膳食嘌呤。肾脏承担70%排泄功能，URAT1和GLUT9转运体调控重吸收过程。利尿剂等药物可通过干扰这些转运体导致继发性HU，凸显代谢通路的精密调控特性。

3.2 抗氧化作用的双面性

SUA在生理浓度下（<6 mg/dl）能有效清除氧自由基（ROS），但超过阈值后反而通过激活NADPH氧化酶加剧氧化应激。这种浓度依赖性效应解释了其在CVD中"保护-危害"的转化现象。

3.3 流行病学证据链

日本队列研究揭示SUA与心血管死亡率呈U型关联，最高五分位组风险增加2.3倍。中国高血压人群研究显示，男性SUA最高三分位组外周动脉疾病（PAD）风险提升47%，但性别差异显著。值得注意的是，先天性心脏病（CHD）患儿羊水中尿酸与脯氨酸同步升高，提示发育期代谢异常可能参与心血管畸形发生。

4 分子机制解析

4.1 代谢综合征枢纽作用

SUA升高与腰围、甘油三酯（TG）、空腹血糖呈正相关（r=0.32-0.41）。在老年人群中，SUA每升高1 mg/dl，MetS风险增加18%，可能通过抑制AMPK通路加剧胰岛素抵抗。

4.2 炎症级联反应

晶体依赖性NLRP3炎症小体激活是核心机制。体外实验证实，SUA>7 mg/dl可使单核细胞IL-1β分泌增加3倍，这种促炎状态持续破坏血管内皮完整性。

4.3 氧化应激恶性循环

高浓度SUA通过以下途径加剧损伤：

• •

  消耗内皮型一氧化氮合酶（eNOS）底物

• •

  促进低密度脂蛋白（LDL）氧化修饰

• •

  诱导线粒体膜电位崩溃

5 临床转化价值

5.1 风险分层新标准

对于2型糖尿病患者，SUA联合总抗氧化能力（TAC）可提升冠脉病变预测效能（AUC=0.79）。肺动脉高压（PAH）患者中，中高危组SUA较对照组高38%，证实其预后评估价值。

5.2 精准干预策略

别嘌醇治疗使高血压患者收缩压降低6.2 mmHg（95%CI：-9.4至-3.0）。新型降尿酸药物非布司他可同时改善血管内皮功能（FMD提升2.1%）。生活方式干预强调：

• •

  每日嘌呤摄入<400 mg

• •

  增加乳制品摄入（OR=0.67）

• •

  规律有氧运动（每周150分钟）

6 未来挑战与展望

当前争议聚焦无症状HU干预阈值，需开展种族特异性RCT研究。基础研究应着重阐明：

• •

  尿酸转运体表观遗传调控

• •

  肠道菌群-尿酸代谢轴

• •

  XO抑制剂心血管保护的非尿酸依赖途径

现有证据支持将SUA纳入CVD一级预防监测体系，但需结合性别、年龄和肾功能进行个体化解读。随着分子影像学和组学技术的发展，SUA在心血管精准医学中的应用前景值得期待。