孕酮 primed 卵巢刺激(PPOS)周期中 hCG 日子宫内膜厚度与冻融胚胎移植(FET)妊娠结局的相关性研究

本研究创新性探讨了孕酮 primed 卵巢刺激(PPOS)方案中，人绒毛膜促性腺激素(hCG)触发日子宫内膜厚度(EMT)对后续冻融胚胎移植(FET)妊娠结局的预测价值。通过1,748例患者的回顾性分析发现，EMT≥8 mm组持续妊娠率显著提高(34.2% vs 29.1%，p=0.039)，尤其在囊胚移植中临床妊娠率提升更显著(49% vs 40.2%，p=0.009)。研究为PPOS方案个体化实施提供了重要循证依据。

　　

引言

孕酮 primed 卵巢刺激(PPOS)作为2015年提出的创新性控制性卵巢刺激(COH)方案，通过外源性孕酮阻断雌激素正反馈，有效抑制早发LH峰。尽管其在多囊卵巢综合征(PCOS)、卵巢低反应等人群中展现出安全性，但PPOS周期中子宫内膜厚度(EMT)的动态变化及其对后续冻融胚胎移植(FET)结局的影响尚未明确。既往研究多聚焦于新鲜或FET周期中的子宫内膜状态，而忽略PPOS特有的激素环境对内膜的潜在影响。

材料与方法

研究纳入2015-2019年1,748例PPOS周期患者，以hCG日EMT 8 mm为界分组（A组<8 mm，B组≥8 mm），采用1:1倾向评分匹配(PSM)控制年龄、AMH等混杂因素。子宫内膜准备方案涵盖自然周期(NC)、激素替代治疗(HRT)、GnRH激动剂联合HRT(GnRH-a+HRT)及温和刺激方案。主要观察指标包括生化妊娠率（β-hCG≥25 U/L）、临床妊娠率（超声见胎心）及持续妊娠率（孕12周存活）。

结果

匹配后两组基线特征均衡。关键发现包括：

1. 1.

   总体结局：B组持续妊娠率显著高于A组（34.2% vs 29.1%，p=0.039），但生化妊娠率（45.5% vs 44.5%）和临床妊娠率（42.5% vs 38.5%）差异无统计学意义。

2. 2.

   胚胎阶段特异性：囊胚移植中，B组临床妊娠率（49% vs 40.2%，p=0.009）和持续妊娠率（39.6% vs 30.6%，p=0.005）显著提升；而卵裂期胚胎移植无显著差异。

3. 3.

   内膜准备方案：对于EMT<8 mm患者，NC方案呈现最佳趋势（持续妊娠率34.1%），GnRH-a+HRT方案反降低结局（26.3%）；而EMT≥8 mm患者采用GnRH-a+HRT可获得最优结局（持续妊娠率40.4%，p=0.032）。

4. 4.

   孕酮类型影响：虽然MPA组EMT较Utrogestan和地屈孕酮组更薄（7.35±1.89 mm vs 8.23±2.11 mm，p<0.001），但三种孕酮方案的FET结局无统计学差异。

讨论

研究首次揭示PPOS周期中EMT与后续FET结局的正相关性，可能反映内膜对雌激素的固有敏感性。EMT≥8 mm患者表现出更佳的内膜增殖能力，尤其在囊胚移植中，因胚胎-内膜同步性要求更高，差异更为显著。值得注意的是，GnRH-a+HRT方案在EMT≥8 mm人群中的优势，提示内膜基础状态可能影响GnRH-a对内膜容受性的调节作用。而温和刺激方案（含CC/LE）在EMT<8 mm人群中的不良结局，可能与抗雌激素效应叠加内膜低敏感性相关。

结论

hCG日EMT≥8 mm可作为PPOS周期后续FET妊娠结局的有利预测指标，尤其适用于囊胚移植策略制定。临床实践中需结合患者内膜特征个性化选择子宫内膜准备方案，如EMT较薄者优先考虑自然周期，而EMT良好者可尝试GnRH-a+HRT以优化结局。