腹腔镜根治性胃切除术联合新辅助化疗与免疫治疗的安全性和疗效回顾性队列研究：病理完全缓解率与生存获益分析

本研究回顾性分析375例局部进展期胃癌(LAGC)患者，比较新辅助化疗联合免疫治疗(NACI)与单纯化疗(NAC)的疗效差异。结果显示NACI组病理完全缓解率(pCR,20.2% vs 12.6%)和R0切除率(91.3% vs 84.1%)显著提高，且未增加围手术期风险，但3年无病生存期(DFS)和总生存期(OS)无显著差异。研究为免疫检查点抑制剂(ICIs)在胃癌新辅助治疗中的应用提供了重要循证依据。

　　

背景

胃癌(GC)作为全球第五大常见恶性肿瘤，其治疗面临重大挑战。局部进展期胃癌(LAGC)患者常因无法实现R0切除而预后不良。新辅助化疗(NAC)虽能提高生存率，但疗效有限。免疫检查点抑制剂(ICIs)在晚期胃癌治疗中展现出潜力，但其在新辅助治疗(NAT)中的作用尚不明确。本研究旨在评估NACI与NAC在胃癌腹腔镜胃切除术后的安全性、病理反应和生存结局。

方法

研究纳入2015-2022年间接受新辅助治疗的375例LAGC患者，根据治疗方案分为NACI组(168例)和NAC组(207例)。NAC方案为奥沙利铂联合S-1(SOX)，NACI组在此基础上加用PD-1抑制剂(信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗或纳武利尤单抗)。主要终点为病理完全缓解率(pCR)，次要终点包括主要病理缓解率(MPR)、DFS和OS等。

结果

NACI组展现出显著优势：pCR率(20.2% vs 12.6%)和MPR率(31.0% vs 18.8%)显著高于NAC组，R0切除率也更高(91.3% vs 84.1%)。病理降期方面，NACI组ypT0(22.0% vs 13.0%)和ypN0(67.3% vs 53.6%)率显著改善，且淋巴结检出数量更多(24 vs 19枚)。然而3年DFS和OS在两组间无统计学差异。安全性分析显示两组不良反应发生率相似。

讨论

研究证实NACI可显著提高LAGC患者的病理缓解质量而不增加手术风险。PD-1抑制剂通过激活T细胞免疫应答，增强了化疗的细胞毒作用。值得注意的是，不同PD-1抑制剂间疗效无显著差异。虽然短期生存获益未达统计学意义，但DFS的改善趋势提示可能需要更长时间随访。肿瘤分化程度和淋巴结转移负荷被确认为病理反应的独立影响因素。

结论

腹腔镜手术联合NACI是LAGC患者安全有效的治疗选择，能显著提高pCR和R0切除率。这一结果为胃癌免疫新辅助治疗提供了重要临床证据，但长期生存获益仍需大规模III期随机对照试验进一步验证。未来研究应关注生物标志物指导的个体化治疗策略优化。