综述：转移体作为靶向抗真菌药物递送的有前景平台

本综述系统探讨了转移体（Transferosomes）在克服抗真菌药物递送瓶颈中的突破性潜力。作为超变形囊泡载体，其小尺寸、低多分散指数（PDI）、高包封率和生物相容性等特性，显著提升药物对皮肤角质层（stratum corneum）的穿透力，为浅表和深部真菌感染治疗提供创新解决方案。

　　

Abstract

真菌感染的临床治疗正面临双重挑战：病原体耐药性加剧和现有药物递送效率不足。传统剂型因药物亲脂性导致角质层渗透困难，而部分纳米载体存在稳定性差或穿透深度不足等问题。近年来，具有超变形特性的转移体技术为这一领域带来新曙光。

Purpose of Review

皮肤屏障的特殊结构使得抗真菌药物递送效率普遍低于30%。常规乳膏、凝胶等剂型受限于分子大小和理化性质，难以抵达深部感染部位。即便脂质体（Liposomes）等纳米系统，也因刚性结构在穿透多层角质时效率骤减。本综述聚焦第二代柔性囊泡——转移体的突破性设计原理，解析其如何通过"膜流动性调节"机制克服传统障碍。

Recent Findings

转移体的核心优势源于其独特的膜组成：磷脂双分子层中掺入边缘活性剂（如去氧胆酸钠），使囊泡具备类似"液态弹簧"的形变能力。实验数据显示，优化配方的转移体直径可控制在100-200 nm范围，PDI<0.2，包封率达85%以上。在离体皮肤渗透实验中，含氟康唑的转移体24小时累积渗透量比传统脂质体提高3.2倍，且能递送药物至皮下600 μm深度——这正是深部真菌感染的常见病灶位置。

Summary

相较于第一代纳米载体，转移体展现出三大革命性特征：

1. 1.

   动态形变能力：在皮肤水化梯度驱动下，可压缩通过仅为其直径1/5的角质层间隙；

2. 2.

   自优化渗透：表面活性剂组分能可逆性改变角质层脂质排列，形成临时"药物通道"；

3. 3.

   智能释放：在pH 5.5的真菌感染微环境中，其膜通透性会选择性增强。

这些特性使其特别适用于趾甲真菌病（Onychomycosis）和深部皮肤癣菌感染的治疗。最新临床前研究证实，载有两性霉素B的转移体制剂对白色念珠菌的抑菌圈直径比商业制剂扩大42%，且皮肤滞留时间延长至72小时。

Graphical Abstract

（示意图解析：）左侧展示传统制剂在角质层表面的蓄积现象，右侧呈现转移体沿毛囊单位和角质细胞间隙的"之字形"穿透路径，最终在真皮层形成高浓度药物储库的动态过程。这种递送模式使局部给药系统首次具备靶向深部感染灶的能力。

当前研究热点集中于：

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  表面配体修饰（如甘露糖苷靶向真菌细胞壁）

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  刺激响应型膜材料开发（如温度敏感型磷脂）

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  与物理促渗技术（如微针）的联用方案

随着3D皮肤模型和人工智能配方优化技术的应用，转移体平台有望在未来5年内实现从实验室到临床的转化突破，为耐药性真菌感染提供更精准的治疗武器。