新型疫苗候选分子丙酮酸激酶(PK)与线粒体加工蛋白酶(MPP)通过血清蛋白组学筛选显著降低皮肤利什曼病寄生虫负荷

来自巴西的研究人员针对美洲皮肤利什曼病(ATL)这一缺乏有效疫苗的全球性热带病，通过血清蛋白组学筛选出特异性反应IgG2的两种利什曼原虫抗原——丙酮酸激酶(PK)和线粒体加工蛋白酶(MPP)。采用Quil-A?(QA)佐剂配伍后，双抗原联合组(MPP+PK+QA)展现出更强的寄生虫负荷控制能力，显著提升IFN-γ水平并诱导Th1型免疫应答，为开发新型ATL疫苗提供了关键靶点。

　　

这项突破性研究揭示了两种极具潜力的疫苗候选分子——丙酮酸激酶(Pyruvate Kinase, PK)和线粒体加工蛋白酶(Mitochondrial Processing Protease, MPP)在对抗皮肤利什曼病中的卓越表现。科研团队采用创新的血清蛋白组学策略，从_{Leishmania (Viannia) braziliensis}中筛选出能特异性激活人类IgG2抗体（Th1型免疫标志物）而不触发IgG3（Th2型相关）的靶抗原。

在BALB/c小鼠模型中，搭载Quil-A^?(QA)佐剂的PK与MPP组合展现出"1+1>2"的协同效应：即使降低单个抗原剂量，MPP+PK+QA组仍实现较单抗原组更显著的寄生虫负荷削减和病灶缩小。值得注意的是，重组PK(rPK)在QA加持下展现出双重调节能力——既显著提升干扰素γ(IFN-γ)水平，又维持与对照组相当的IL-10产量。

迟发型超敏反应(DTH)测试中，PK+QA和MPP+PK+QA组均引发强烈应答，且全抗原刺激时呈现明显的Th1型免疫偏倚。这些发现不仅验证了基于抗体亚类分析的抗原筛选策略的可行性，更开创性地将能量代谢关键酶PK和线粒体功能调控因子MPP转化为抗感染疫苗组分，为对抗这种困扰数百万患者的古老疾病提供了全新武器库。