TRIB1基因沉默通过抑制MAPK通路恢复线粒体稳态并减轻小胶质细胞驱动的神经炎症从而缓解癫痫

癫痫治疗新突破！研究人员通过基因表达分析和PPI网络鉴定出关键基因TRIB1，发现其在癫痫(EP)模型中显著上调。通过建立LPS诱导的BV2细胞模型和锂-匹罗卡品诱导的EP大鼠模型，证实TRIB1沉默可减轻癫痫发作、改善氧化应激、恢复线粒体稳态，并抑制小胶质细胞激活和神经炎症。机制研究表明TRIB1通过调控MAPK通路发挥作用，为癫痫治疗提供了新靶点。

　　

这项研究深入探讨了Tribbles同源物1(TRIB1)在癫痫(EP)中的关键作用。通过基因表达谱分析、差异基因筛选和蛋白质互作(PPI)网络构建，研究人员从16个枢纽基因中锁定TRIB1作为研究重点。

实验采用脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞模型和锂-匹罗卡品诱导的EP大鼠模型。通过Racine评分、HE染色和尼氏染色评估癫痫严重程度，检测细胞活力、凋亡和氧化应激标志物来评估细胞功能。Western blot分析显示，TRIB1在EP大鼠中表达上调，其沉默可显著改善癫痫症状。

研究发现TRIB1敲除具有多重保护作用：在体内减轻癫痫发作严重程度，改善氧化应激，维持线粒体稳态；在体外提高细胞活力，抑制凋亡，恢复线粒体功能。更重要的是，TRIB1沉默显著抑制了小胶质细胞活化和神经炎症反应。机制研究表明，TRIB1通过调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路发挥作用，MAPK通路激活可逆转TRIB1沉默的保护效应。

该研究首次阐明TRIB1通过MAPK通路调控线粒体稳态和小胶质细胞介导的神经炎症，为癫痫治疗提供了新的分子靶点和治疗策略。