综述：急性肾损伤：发病机制与治疗干预

这篇综述系统阐述了急性肾损伤（AKI）的复杂发病机制和最新治疗进展，重点探讨了癌症患者AKI的特殊性及其与慢性肾脏病（CKD）的关联。文章详细分析了AKI的病理生理学机制（包括炎症、氧化应激和程序性细胞死亡等通路），总结了诊断标准（KDIGO/RIFLE/AKIN）和新型生物标志物，并评述了靶向治疗（如线粒体保护剂和免疫调节剂）的临床转化前景。

　　

急性肾损伤（AKI）是一种以肾功能急剧恶化为特征的临床综合征，其发病率和死亡率居高不下。随着癌症治疗手段的进步，肿瘤患者发生AKI的比例显著增加，这促使"肿瘤肾病学"（onco-nephrology）这一新兴交叉学科的发展。

发病机制与危险因素

AKI的发病机制呈现高度异质性，主要涉及三大类型：肾前性（血流灌注不足）、肾性（肾实质损伤）和肾后性（尿路梗阻）。在癌症患者中，化疗药物（如顺铂）、免疫治疗（如PD-1抑制剂）和放疗均可导致肾毒性。危险因素包括高龄、糖尿病、慢性肾病基础以及同时使用肾毒性药物（如NSAIDs和PPIs）。

分子机制研究进展

顺铂诱导的肾毒性涉及多重机制：通过OCT2/CTR1等转运体在肾小管上皮细胞（TECs）内蓄积，引发DNA损伤和线粒体功能障碍。活性氧（ROS）过度产生激活NF-κB和MAPK等炎症通路，同时诱发铁死亡（通过GPX4抑制）和细胞焦亡（经由NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路）。最新研究发现SIRT3和TFAM等线粒体保护因子可减轻肾损伤。

诊断技术革新

除传统肌酐检测外，新型生物标志物如NGAL、KIM-1和CCL14显著提高了早期诊断率。影像学进展包括靶向VCAM-1的超声分子成像和多参数MRI技术，可实时评估肾微循环和氧合状态。

治疗策略突破

支持治疗强调精准液体管理，避免容量过负荷。靶向治疗方面：

1. 1.

   线粒体保护剂（如SS-31）通过维持ATP合成改善能量代谢

2. 2.

   铁死亡抑制剂（如维生素D受体激动剂）通过上调GPX4表达

3. 3.

   免疫调节策略包括PD-L1激动剂和调节性T细胞疗法

   对于重症患者，连续性肾脏替代治疗（CRRT）较间歇性血液透析可能更具优势。

未来展望

开发AKI特异性生物标志物组合、优化风险预测模型（如AI算法）、探索基因治疗（如Klotho基因递送）是重要方向。同时需要建立更接近临床的动物模型，以促进基础研究向临床转化。