Rupatadine通过调控PAF/NF-κB/TNF-α/IL-1β和HIF-1α/VEGF/Caspase-3通路减轻大鼠卵巢缺血再灌注损伤的机制研究

本研究针对卵巢缺血再灌注(OIR)损伤这一妇科急症，探索了抗组胺药物Rupatadine(RUP)通过抑制氧化应激、炎症反应和细胞凋亡的保护作用。研究人员通过建立大鼠OIR模型，发现RUP预处理可显著改善血清AMH(抗穆勒氏管激素)水平，降低FSH(促卵泡激素)和LH(黄体生成素)，并通过调节PAF(血小板活化因子)/NF-κB(核因子κB)/TNF-α(肿瘤坏死因子α)/IL-1β(白细胞介素1β)和HIF-1α(缺氧诱导因子1α)/VEGF(血管内皮生长因子)/Caspase-3(半胱天冬酶3)信号通路发挥保护作用。该研究为卵巢扭转等妇科急症提供了潜在的治疗策略，具有重要临床转化价值。

　　

卵巢扭转是年轻女性常见的妇科急症，约30%发生在20岁以下人群。虽然手术复位可恢复血流，但随之而来的再灌注损伤却可能造成更严重的组织损害，导致不孕甚至卵巢功能衰竭。目前临床上缺乏有效药物来减轻这种"二次打击"。有趣的是，一种原本用于治疗过敏的二线药物——Rupatadine(RUP)，近年来被发现具有抗炎、抗氧化等多重功效，在心脏、睾丸等器官的缺血再灌注损伤中展现出保护作用。这不禁让人思考：它能否成为守护女性生育力的新希望？

为回答这个问题，来自埃及Minia大学的研究团队在《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》发表了一项开创性研究。他们采用经典的卵巢缺血再灌注(OIR)大鼠模型，将32只雌性Wistar大鼠分为假手术组、单纯RUP给药组、OIR模型组和RUP预处理组。通过3小时缺血+3小时再灌注建立损伤模型，运用ELISA检测血清激素和炎症因子，RT-PCR分析基因表达，结合组织学检查和免疫组化等技术，系统评估了RUP对卵巢功能的保护作用及其分子机制。

研究结果令人振奋。在激素水平方面，OIR导致"卵巢年龄指针"AMH显著降低，而FSH和LH异常升高，提示卵巢储备功能受损。但RUP预处理使这些激素水平基本恢复正常。在氧化应激指标上，RUP逆转了OIR引起的总抗氧化能力(TAC)下降和脂质过氧化产物MDA升高，展现出强大的抗氧化能力。更关键的是，RUP显著抑制了炎症风暴：降低TNF-α、IL-1β等促炎因子，阻断PAF/NF-κB信号通路的过度激活。

组织学证据同样有力。OIR组卵巢出现严重出血、充血和炎细胞浸润，而RUP预处理组基本保持正常结构。免疫组化显示，RUP有效抑制了HIF-1α/VEGF通路的过度激活，减少Caspase-3阳性细胞数，表明其能缓解缺氧诱导的异常血管新生和细胞凋亡。

这项研究首次揭示RUP通过"三重防护"机制对抗OIR损伤：抗氧化防御（提升TAC、降低MDA）、抗炎作用（抑制PAF/NF-κB/TNF-α/IL-1β轴）和抗凋亡效应（调控HIF-1α/VEGF/Caspase-3通路）。其重要意义在于：为临床常见的卵巢扭转等急症提供了潜在的治疗选择；拓展了抗组胺药物的临床应用范围；为开发新型卵巢保护剂提供了分子靶点。特别是RUP作为已上市药物，安全性明确，转化前景广阔。当然，剂量优化、给药时机等问题仍需进一步探索，但这无疑为守护女性生殖健康开辟了新思路。