靶向TLR9与cGAS-STING双通路协同抑制星形胶质细胞炎症激活：对多发性硬化治疗的潜在启示

本研究聚焦多发性硬化(MS)中星形胶质细胞的异常激活机制，来自未知机构的研究人员通过阻断Toll样受体9(TLR9)和cGAS-STING通路，发现双靶点抑制可显著降低CpG寡核苷酸诱导的细胞凋亡，抑制NF-κB磷酸化及IL-6、TNF-α等炎症因子释放，为MS的联合治疗策略提供新思路。

　　

这项探索性研究揭示了DNA感受器Toll样受体9(TLR9)与环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)通路在星形胶质细胞炎症激活中的协同作用。当用非甲基化CpG寡核苷酸刺激人源星形胶质细胞时，研究者观察到细胞活力显著下降（通过CCK-8检测），凋亡率上升（基于Annexin V检测），同时TLR9、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)和STING蛋白表达上调。更有趣的是，当同时使用TLR9阻断剂(anti-TLR9)和STING抑制剂(RU.521)干预时，不仅逆转了细胞凋亡趋势，还显著降低了乳酸脱氢酶(LDH)和促炎因子（包括TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18）的分泌水平。Western blot分析进一步证实双通路抑制可协同调控NF-κB信号活化。这些发现为多发性硬化等神经炎症疾病的治疗提供了新靶点——通过同时调控先天免疫系统的TLR9和cGAS-STING这两大DNA感知通路，或能有效遏制星形胶质细胞的病理性过度激活。