综述：星形胶质细胞自噬在神经退行性疾病中的作用机制与治疗研究进展

这篇综述系统阐述了星形胶质细胞（Astrocytes）自噬（Autophagy）在阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等神经退行性疾病中的调控机制，揭示了其通过调节氧化应激、炎症反应及异常蛋白聚集影响病理进程的作用，并总结了靶向星形胶质细胞自噬通路的治疗药物，为疾病防治提供了新思路。

　　

星形胶质细胞：大脑的守护者

作为中枢神经系统最丰富的胶质细胞，星形胶质细胞（Astrocytes）通过维持离子平衡、调控神经递质和提供代谢支持等机制，在神经元存活和功能维持中发挥核心作用。近年研究发现，其自噬（Autophagy）功能异常与多种神经退行性疾病密切相关。

自噬的双面刃特性

自噬是细胞通过溶酶体降解衰老或错误折叠蛋白的关键过程。在星形胶质细胞中，这一过程不仅能清除β-淀粉样蛋白（Aβ）和α-突触核蛋白（α-synuclein）等致病蛋白，还可通过调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路影响细胞应激反应。然而，过度激活的自噬可能导致细胞器过度降解，反而加速病理进程。

疾病调控的分子机制

在阿尔茨海默病（AD）中，星形胶质细胞通过自噬清除Aβ_1-42寡聚体，但Tau蛋白异常磷酸化会破坏这一过程。帕金森病（PD）模型显示，增强星形胶质细胞自噬可减少α-synuclein包涵体形成，而亨廷顿病（HD）中突变亨廷顿蛋白（mHTT）则通过损害自噬流加重神经毒性。值得注意的是，星形胶质细胞自噬还能通过核因子κB（NF-κB）和NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体调控神经炎症微环境。

治疗策略的新靶点

目前已有多种化合物显示出调控潜力：

• •

  mTOR抑制剂如雷帕霉素可增强自噬清除蛋白聚集

• •

  AMPK激活剂二甲双胍通过促进自噬减轻神经炎症

• •

  抗氧化剂姜黄素通过调节核因子E2相关因子2（Nrf2）通路改善自噬功能

  这些发现为开发神经保护疗法提供了重要方向，但需注意不同疾病阶段自噬调控的差异性需求。

挑战与展望

当前研究面临星形胶质细胞亚型异质性、动物模型转化性等挑战。未来需结合单细胞测序和类器官技术，深入解析自噬调控的时空特异性，并开发靶向星形胶质细胞的特异性递药系统。多组学联合分析将有助于揭示自噬与其他细胞保护机制的协同作用网络。