综述：抗抑郁药对自噬的调节作用：机制与意义

【编辑推荐】本综述系统阐述抗抑郁药（SSRIs/SNRIs/TCAs）通过调控自噬通路（如ULK1/Beclin-1复合体、TFEB介导的溶酶体生物发生）发挥疗效的机制，提出自噬靶向调节可作为抑郁症精准治疗的新范式，为开发个体化干预策略提供理论依据。

　　

Abstract

抑郁症作为全球重大健康问题，其病理机制远超单纯的神经递质失衡。近年研究发现，细胞自噬在抑郁症发病与治疗中扮演关键角色。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）等经典抗抑郁药可通过多维度调节自噬通路：增强自噬流清除神经毒性蛋白聚集体、减轻神经炎症、改善线粒体功能障碍等。值得注意的是，ULK1/Beclin-1起始复合体的激活和转录因子EB（TFEB）介导的溶酶体生物发生，成为最具潜力的治疗靶标。

Graphical Abstract

研究揭示抗抑郁药通过"自噬-溶酶体"轴发挥作用的分子网络：① SSRIs通过mTOR非依赖途径激活AMPK-ULK1信号级联；② TCAs通过TFEB核转位促进溶酶体生成；③ SNRIs通过清除受损线粒体（线粒体自噬）维持神经元稳态。这些发现为理解抗抑郁药的"多靶点"效应提供了全新视角。

当前研究面临细胞类型特异性响应、临床生物标志物缺乏等转化医学挑战。通过整合单细胞测序与类器官技术，未来有望建立基于自噬活性谱的个体化治疗决策树，推动精准精神病学发展。自噬调节剂的合理联用或可突破现有抗抑郁药疗效延迟的瓶颈，为难治性抑郁症患者带来新希望。