综述：NSAID加重呼吸道疾病中的组学研究：来自上呼吸道和下呼吸道的当前证据

这篇综述系统梳理了NSAID加重呼吸道疾病(N-ERD)的组学研究进展，重点分析了转录组学、蛋白质组学、代谢组学和表观基因组学在上/下呼吸道的分子特征，揭示了15-脂氧合酶(ALOX15)/15-oxo-ETE通路异常、2型炎症(IL-5/IL-13/TSLP)和肥大细胞-上皮细胞互作等核心机制，为开发跨气道标准化生物标志物提供了新视角。

　　

摘要

非甾体抗炎药(NSAID)加重呼吸道疾病(N-ERD)是以哮喘、鼻息肉和NSAID过敏三联征为特征的2型炎症性疾病。其发病机制涉及上呼吸道（鼻窦）和下呼吸道（支气管）的复杂互作，但现有研究多孤立分析这两个解剖部位。本文通过整合转录组学、蛋白质组学、代谢组学和表观基因组学数据，揭示N-ERD的分子特征及其在气道不同区段的异同。

关键里程碑发现

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  转录组和表观基因组在上下气道均检测到一致的2型炎症特征

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  15-脂氧合酶通路激活和let-7微RNA上调在气道各部位重复出现

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  下呼吸道炎症存在异质性，而上呼吸道上皮细胞、肥大细胞和浆细胞驱动特征性炎症

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  酰基肉碱作为新型代谢介质在鼻腔和支气管样本中共享

转录组学

上呼吸道发现

单细胞RNA测序(scRNA-seq)显示N-ERD鼻息肉上皮细胞呈现独特的2型特征：

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  警报素TSLP和IL-33表达升高，激活肥大细胞产生前列腺素D₂(PGD₂)

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  ALOX15介导的15-羟二十碳四烯酸(15-HETE)代谢异常，生成促炎介质15-oxo-ETE

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  肥大细胞过表达15-羟基前列腺素脱氢酶(HPGD)，与上皮细胞共同完成15-oxo-ETE合成

下呼吸道特征

支气管刷检样本显示：

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  2型特征与嗜酸性粒细胞增多相关，促炎特征与中性粒细胞增多相关

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  痰液来源的巨噬细胞高表达ALOX15和前列腺素E₂(PGE₂)通路基因

蛋白质组学

鼻息肉组织中：

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  脂肪酸结合蛋白1(FABP1)在多种细胞中上调，参与类二十烷酸转运

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  质谱流式技术(CyTOF)发现N-ERD浆细胞呈现IgE高分泌表型

代谢组学

鼻腔液体中：

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  组胺、溶血磷脂酰胆碱和酰基肉碱水平升高

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  酰基肉碱在下呼吸道痰液中同样异常，提示代谢重编程可能是跨气道特征

表观基因组学

鼻息肉DNA甲基化分析显示：

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  PGD₂合成酶基因低甲基化，而PGE₂合成酶基因高甲基化

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  2型炎症相关基因IL5RA和IL10启动子区甲基化水平降低

研究展望

未来需开展：

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  上下呼吸道联合采样研究

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  标准化对照设计（建议选择2型炎症为主的NT-CRSwNP伴哮喘患者）

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  评估糖皮质激素治疗对组学特征的干扰

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  开发基于15-oxo-ETE等通路的跨气道生物标志物

该综述强调通过多组学整合揭示N-ERD"一个气道，多种表现"的分子本质，为开发靶向治疗提供新思路。