Tarlatamab治疗亚洲复发小细胞肺癌患者的II期研究：DeLLphi-301亚组分析显示持久缓解与生存获益

本研究针对复发小细胞肺癌(SCLC)治疗困境，报道了双特异性T细胞衔接器(BiTE?)Tarlatamab在亚洲人群中的突破性成果。通过多中心II期DeLLphi-301试验，证实该靶向DLL3-CD3通路的免疫疗法可使46.3%患者获得客观缓解，中位生存期达19个月，且安全性可控。这项发表于《Oncology and Therapy》的研究为亚洲SCLC患者提供了新的治疗选择。

　　

小细胞肺癌(SCLC)作为恶性程度最高的肺癌亚型，约占全球肺癌病例的11%，其治疗始终是肿瘤领域的重大挑战。尽管一线含铂化疗联合免疫治疗改善了部分患者预后，但绝大多数患者会在短期内复发，而复发后治疗方案有限且效果欠佳。更令人担忧的是，亚洲SCLC患者的治疗选择尤为匮乏，现有数据显示其生存结局甚至差于西方人群。这种治疗困境的核心在于SCLC缺乏有效的治疗靶点，传统化疗和免疫治疗难以突破生存瓶颈。

近年来，delta样配体3(DLL3)的发现为SCLC治疗带来曙光。这种在85-96% SCLC细胞表面异常表达的Notch通路抑制配体，成为理想的治疗靶点。Tarlatamab作为全球首个靶向DLL3-CD3的双特异性T细胞衔接器(BiTE^?)，通过同时结合肿瘤细胞DLL3和T细胞CD3，无需MHC I类分子参与即可激活T细胞杀伤肿瘤。前期全球II期DeLLphi-301研究已证实其疗效，但亚洲人群数据尚未明确——这正是本研究要解决的关键问题。

研究人员对DeLLphi-301试验中43例亚洲患者进行亚组分析，主要采用RECIST 1.1标准评估客观缓解率(ORR)，次要终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及安全性。所有患者每两周接受10mg Tarlatamab治疗，通过中心实验室检测DLL3表达，并采用ASTCT标准分级细胞因子释放综合征(CRS)。

抗癌活性

在41例可评估患者中，ORR达46.3%，包含2例完全缓解和17例部分缓解。中位DOR为7.2个月，32%患者缓解持续超1年。更引人注目的是生存数据：中位PFS为5.4个月，中位OS达19个月，18个月生存率高达53%。这些结果显著优于既往PD-(L)1抑制剂在同类人群中的疗效（ORR 19.3%，OS 7.7个月）。

安全性特征

Tarlatamab展现出良好的耐受性，49%患者发生CRS但均为1-2级，无治疗相关停药事件。免疫相关不良事件如ICANS发生率仅11.6%，且均为轻度。值得注意的是，亚洲人群的CRS发生率(48.8%)略低于全球数据(53%)，提示种族差异可能影响安全性谱。

讨论与意义

这项研究首次证实Tarlatamab在亚洲SCLC人群中的卓越疗效，其生存获益创下该领域新纪录。尤其值得关注的是，84%患者检出DLL3表达，验证了该靶点在亚洲人群的普适性。目前正在进行的III期DeLLphi-304研究将进一步验证其一线治疗潜力。从临床实践看，这些数据有望改变亚洲复发SCLC治疗格局，为患者提供首个靶向治疗选择。从机制上看，Tarlatamab的成功标志着双特异性抗体在实体瘤领域的重大突破，为其他DLL3高表达肿瘤（如神经内分泌癌）的治疗提供新思路。

该研究由韩国Samsung Medical Center的Myung-Ju Ahn教授和日本Wakayama Medical University的Hiroaki Akamatsu教授领衔完成，其跨国合作模式确保了研究结果的代表性。随着Tarlatamab在美国获批并写入NCCN指南，这项亚洲数据将为该药在亚太地区的审批提供关键证据，最终惠及更多患者。