Capparis erythrocarpos来源的皂苷与三萜酯的抗炎镇痛作用及其与TRPV1离子通道的交互机制研究

本文首次从Capparis erythrocarpos根皮中分离鉴定出皂苷类化合物胡萝卜苷（DC）和三萜酯β-谷甾醇-3-肉豆蔻酸酯（SM），通过动物实验证实二者对角叉菜胶诱导的急性炎症和冷刺激疼痛具有显著抑制作用。分子对接显示二者与TRPV1离子通道结合能（ΔG分别为-10.60和-9.80 kcal/mol）优于双氯芬酸钠（DS），提示其通过调控TRPV1发挥镇痛作用，为开发新型抗炎镇痛药物提供了候选分子。

　　

植物化学与药理学研究揭示传统药用植物的活性成分

引言

疼痛作为组织损伤的警示信号，其机制涉及伤害性感受器通过TRPV1等离子通道将刺激传递至中枢神经系统。Capparis erythrocarpos作为非洲传统药用植物，其根皮常用于治疗关节炎和疼痛，但具体活性成分及其作用机制尚未明确。本研究首次系统分离鉴定其根皮中的两种甾体类成分，并探究其抗炎镇痛作用与TRPV1的关联。

材料与方法

通过硅胶柱层析从根皮70%乙醇提取物中分离出橙色固体SM（R_f=0.6944）和白色粉末DC（R_f=0.5952），经NMR和GC-MS鉴定结构。采用角叉菜胶诱导大鼠足爪水肿模型评价抗炎活性，通过机械压迫法和冰板实验分别检测对炎症痛和冷痛的抑制作用。利用CB-Dock2进行TRPV1（PDB 3j5p）分子对接，计算结合自由能ΔG。

结果

1. 1.

   成分鉴定

   SM经皂化反应确认其酰基部分为肉豆蔻酸（GC-MS保留时间12.91 min），DC的ESI-MS显示准分子离子峰m/z 577.1 [M+H]⁺，与C₃₅H₆₀O₆分子式匹配。

2. 2.

   抗炎作用

   DC在2 mg/kg剂量下对水肿抑制率达58.38%，显著抑制双相炎症反应（p<0.0001），而SM仅抑制第二相（22.57%）。DS（8 mg/kg）抑制率为53.07%，但仅作用于第二相。

3. 3.

   镇痛特性

   DC对冷痛抑制效果突出（257.30% AUC），显著高于SM（201.80%）和DS。在炎症痛模型中，DC（47.37%）与DS（42.11%）效果相当，SM活性较低（26.32%）。

4. 4.

   分子机制

   对接结果显示DC与TRPV1的TYR401、SER404等残基形成稳定复合物，ΔG较DS低2.2 kcal/mol，提示更强的通道抑制潜力。

讨论

DC的葡萄糖基可能通过改善溶解性增强生物利用度，其多羟基结构对TRPV1的亲和力优于SM的脂肪酸链。SM虽在对接中表现良好，但体内活性较弱，可能与代谢特性相关。值得注意的是，DC对早期炎症相的抑制提示其可能干预组胺/5-HT通路，而SM与DS类似，主要通过抑制前列腺素合成发挥作用。

结论

该研究首次揭示DC作为高效TRPV1调节剂的潜力，其独特的葡萄糖基结构为设计新型抗炎药物提供了模板。两种成分的差异化作用模式（双相vs单相抑制）为理解植物药多靶点作用机制提供了新视角。后续需开展毒理学研究和TRPV1功能验证实验以推动临床转化。