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综述:氨基酸代谢对干细胞功能的调控机制研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月06日 来源:Stem Cell Reviews and Reports 4.2
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本综述系统探讨了氨基酸代谢(Amino Acid Metabolism)在干细胞(Stem Cells)自我更新、多向分化(Multidirectional Differentiation)及代谢重编程中的核心作用,揭示了其通过调控细胞增殖(Proliferation)、静止(Quiescence)和糖脂代谢(Glucose/Lipid Metabolism)影响疾病治疗与干细胞培养的关键机制,为优化体外培养体系和靶向代谢治疗提供新视角。
干细胞作为具有自我更新和多向分化潜能的未分化细胞,其生理病理机制研究对疾病发展及治疗至关重要。近年研究发现,氨基酸代谢(Amino Acid Metabolism)通过多重交叉路径深度参与干细胞命运决定。
葡萄糖(Glucose)、脂质(Lipid)和氨基酸(Amino Acids)构成干细胞代谢三大支柱。其中氨基酸不仅是蛋白质合成底物,更通过代谢产物(如α-酮戊二酸α-KG)直接调控表观遗传修饰酶(如TET甲基胞嘧啶双加氧酶)活性,影响干细胞表观基因组稳定性。实验证实,谷氨酰胺(Glutamine)代谢通过维持NADPH/GSH平衡保障干细胞抗氧化能力,而支链氨基酸(BCAAs)则通过mTORC1信号通路调控蛋白质合成速率。
在胚胎干细胞(ESCs)中,甲硫氨酸(Methionine)循环通过调节组蛋白甲基化(H3K4me3)维持多能性;而造血干细胞(HSCs)则依赖低水平mTOR活性保持静止态。相反,脯氨酸(Proline)代谢通过激活HIF-1α促进间充质干细胞(MSCs)成骨分化。这种代谢异质性提示不同干细胞亚群存在特异的"代谢指纹"。
肿瘤干细胞(CSCs)中异常升高的丝氨酸(Serine)合成通路(PHGDH过表达)成为化疗耐药新靶点。实验室培养体系优化方面,精氨酸(Arginine)和亮氨酸(Leucine)浓度调整可显著提升诱导多能干细胞(iPSCs)重编程效率。目前领域内尚未完全解析色氨酸(Tryptophan)代谢物通过芳烃受体(AhR)调控免疫干细胞功能的分子细节,这将是未来研究重点。
该领域研究仍面临三大挑战:①代谢通路交叉干扰的解析;②微环境代谢物浓度梯度监测技术;③体内外代谢差异的转化研究。突破这些瓶颈将推动干细胞治疗从实验室走向临床。
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