MIG-6作为孕酮受体(PGR)关键介质调控子宫内膜上皮-间质细胞互作维持子宫容受性的机制研究

本研究针对子宫内膜容受性障碍导致的胚胎植入失败问题，来自未知机构的研究团队通过单细胞RNA测序技术，揭示了Mitogen-inducible gene 6 (MIG-6)作为孕酮受体(PGR)信号关键介质的重要作用。研究发现子宫特异性Mig-6d/d小鼠模型中，上皮细胞Foxa2、Cyp26A1表达异常及LRP2缺失现象，为子宫内膜异位症等不孕症治疗提供了新靶点。

　　

卵巢类固醇激素——雌激素和孕酮，在调控子宫上皮-间质细胞互作中扮演核心角色。这种动态的细胞对话对子宫内膜容受性、胚胎植入和蜕膜化等生殖过程至关重要。研究发现，丝裂原诱导基因6(Mitogen-inducible gene 6, MIG-6)作为子宫内膜孕酮信号的关键"信使"，其缺失会导致子宫内膜"拒绝接纳"胚胎，造成植入失败。

科研人员采用单细胞RNA测序技术，对子宫特异性Pgr^cre/+Mig-6^f/f基因敲除小鼠模型进行深入解析。这些"基因剪刀"改造的小鼠展现出有趣的现象：不仅上皮细胞中Egr1基因表达紊乱，Foxa2和Cyp26A1这两个"分子开关"也出现异常。更引人注目的是，在子宫内膜异位症不孕患者的子宫内膜中，同样观察到上皮细胞LRP2蛋白表达的显著降低。

这些发现如同拼图般揭示了MIG-6在维持子宫" welcoming environment"中的核心作用：它作为孕酮受体(PGR)的"专属通讯员"，确保上皮和间质细胞这两个"合作伙伴"正常对话。该研究不仅为理解子宫内膜"开窗期"的分子机制提供了新视角，更为改善妊娠结局的治疗策略奠定了理论基础。