伊朗-阿塞拜疆-土耳其近亲家系中发现新型TRIT1基因突变导致全面性发育迟缓的遗传机制研究

来自伊朗的研究团队针对全面性发育迟缓(GDD)和智力障碍(ID)的遗传病因开展研究，在一个近亲家系中发现新型TRIT1基因纯合剪接受体变异(NC_000001.11:c.1235-3C>G)，通过生物信息学分析和人群筛查证实其潜在致病性，并利用产前诊断验证遗传模式，为TRIT1相关疾病的表型谱扩展提供重要依据。

　　

科学家们在伊朗-阿塞拜疆-土耳其近亲家系中发现了一个引人注目的遗传学发现。该家系中一名5岁男童表现出严重的全面性发育迟缓(GDD)、小头畸形、进行性痉挛、关节挛缩等复杂症状，6月龄起即出现多种难治性癫痫发作（包括局灶性运动性阵挛、全面性肌阵挛和强直发作）。通过基因检测，研究人员锁定了一个从未被报道过的TRIT1基因纯合变异——NC_000001.11(NM_017646.6):c.1235-3C>G，这个位于剪接受体位点-3位置的C>G突变被生物信息学分析归类为"可能致病"。

为验证这个突变的罕见性，研究团队特别筛查了430名同族群健康个体，结果令人振奋——该变异在普通人群中完全不存在。更值得注意的是，全球主要人群基因组数据库（包括gnomAD、1000基因组计划、亚洲基因组计划等）均未收录该变异，尽管这些数据库都完整覆盖了该基因位点。

这个家系后续的妊娠故事为研究增添了有力证据：产前诊断显示胚胎为突变杂合子，出生后的女婴随访观察显示完全健康，与其患病兄长形成鲜明对比。这一自然遗传实验完美印证了该变异符合常染色体隐性遗传模式，为TRIT1基因相关疾病的临床诊断提供了新的分子标记。这项研究不仅拓展了TRIT1相关疾病的表型谱，更为罕见病家系的遗传咨询提供了宝贵案例。