妊娠期人类T淋巴细胞病毒1型（HTLV-1）胎盘持续感染机制及其对母婴垂直传播的影响研究

这篇研究揭示了人类T淋巴细胞病毒1型（HTLV-1）通过胎盘介导母婴传播（MTCT）的关键机制。研究发现，HTLV-1在胎盘组织中呈现低水平潜伏感染（RNA/DNA比值<1），并特异性上调干扰素β（IFNβ）引发慢性炎症；同时证实合胞素-1（syncytin-1）介导病毒从T细胞向滋养层细胞的转移，其抑制剂HRB1可阻断70%的感染。该研究为开发阻断垂直传播的靶向疗法提供了理论依据。

　　

引言

人类T淋巴细胞病毒1型（HTLV-1）母婴传播（MTCT）主要依赖母乳喂养，但即便配方喂养仍存在2.4%-3.6%的传播率，提示胎盘或分娩过程是潜在传播窗口。巴西一项涉及13万孕妇的队列显示，HTLV-1阳性母亲流产率高达22%-30%，其中6.7%发生于妊娠早期。本研究通过分析9例HTLV-1阳性孕妇胎盘组织，揭示病毒潜伏感染特征及其对妊娠结局的影响。

材料与方法

研究纳入巴西两家医疗中心的18例孕妇（9例HTLV-1阳性，9例阴性），采集胎盘组织进行DNA/RNAscope原位杂交、数字PCR（ddPCR）及体外共培养实验。通过检测病毒核酸（gag、HBZ、Tax）定位及干扰素通路分子表达，结合MT-2细胞与滋养层细胞（BeWo/PCTs）共培养模型，评估合胞素-1在病毒传播中的作用。

结果

3.1 胎盘潜伏感染特征

DNAscope在7例阳性胎盘均检出HTLV-1 gag DNA（最高24点/切片），主要分布于绒毛和蜕膜；RNAscope显示HBZ mRNA局限于蜕膜和绒毛间隙，Tax mRNA偶见于滋养层（3/7例）。病毒RNA/DNA比值<1，证实潜伏感染状态。

3.2 IFNβ特异性上调

HTLV-1阳性胎盘IFNβ表达显著高于阴性组（p=0.0201），而IFNα、IFNγ、IFITM无差异。44.4%阳性母亲有自发流产（SAB）史，但SAB与合胞素-1或IFN水平无直接关联。

3.3 合胞素-1介导病毒传播

MT-2细胞表达合胞素-1受体ASCT1/ASCT2。共培养实验中，合胞素-1抑制剂HRB1使佛司可林（forskolin）预处理的BeWo细胞p19蛋白降低70%，PCTs降低30%，证实其介导HTLV-1从T细胞向滋养层转移。

讨论

胎盘HTLV-1潜伏感染可能通过IFNβ持续激活引发慢性炎症，增加流产风险。合胞素-1依赖的细胞融合是病毒传播的关键环节，靶向抑制该通路或可阻断垂直传播。研究局限性包括样本量较小及混杂因素（如梅毒共感染），未来需扩大队列验证。

意义

该研究首次阐明HTLV-1胎盘感染的分子特征，为开发基于合胞素-1抑制的干预策略奠定基础，同时提示需平衡抗病毒反应与胎盘稳态以改善妊娠结局。