生命早期抗生素暴露通过肠道β-葡萄糖醛酸酶活性介导大鼠社会行为的性别二态性

来自国际团队的研究人员针对肠道菌群-脑-性激素轴展开创新研究，发现胚胎期至产后早期抗生素暴露(ELEA)会性别依赖性地降低肠道β-glucuronidase活性，并通过改变雌激素代谢影响SD大鼠社会行为模式。该研究揭示了微生物群调控神经发育的性别特异性机制，为理解自闭症等神经发育障碍的性别差异提供新视角。

　　

有趣的研究揭示了抗生素对幼鼠行为的性别特异性影响。当怀孕的斯普拉格-道利(SD)大鼠从胚胎18天到产后第7天接触抗生素鸡尾酒（含杆菌肽、新霉素、万古霉素各100 mg/kg及匹马菌素5 μg/kg）后，其后代在青春期（出生后35-37天）表现出独特的行为改变。

研究发现早期抗生素暴露(ELEA)会普遍降低幼鼠的社会行为，包括扑压(pinning)、突袭(pouncing)等玩耍行为以及社交理毛时间。但性别差异尤为引人注目：在切除性腺(GDX)的雄性幼鼠中，ELEA显著削弱了它们面对陌生同类时的社交互动能力。更妙的是，肠道β-葡萄糖醛酸酶(β-glucuronidase)活性——这个负责雌激素去结合代谢的关键酶——在雌性幼鼠中明显降低，暗示微生物群可能通过"肠-脑-性激素轴"调控神经发育。

研究还捕捉到个有趣现象：ELEA能阻止雄性幼鼠在行为测试期间的体重下降，这种保护效应在雌性中却未出现。这些发现为理解微生物群如何通过性激素代谢通路差异化调控两性社会行为提供了重要线索，或许能解释为何某些神经发育障碍存在明显的性别偏好。