三叉神经节中多聚嘧啶序列结合蛋白二聚化介导的NMDA受体亚基GluN1可变剪接参与口面部异常性疼痛的机制研究

来自国内的研究人员针对口面部神经病理性疼痛中异常性疼痛的机制展开研究，发现三叉神经损伤通过调控NMDA受体亚基GluN1外显子5的可变剪接（生成GluN1a/GluN1b亚型）促进疼痛发生。研究揭示了PDIA3-PTB-GluN1轴通过调控多聚嘧啶序列结合蛋白（PTB）二聚化驱动剪接的分子机制，为治疗提供了新靶点。

　　

口面部神经病理性疼痛是困扰患者的顽疾，三叉神经损伤后出现的异常性疼痛（allodynia）往往与N-甲基-d-天门冬氨酸受体（NMDAR）中的GluN1亚基密切相关。有趣的是，GluN1前体mRNA在外显子5处会发生精密的分子剪刀事件——可变剪接（alternative splicing），产生缺失N1结构域的GluN1a亚型和保留该结构域的GluN1b亚型，就像同一剧本演绎出不同剧情。

研究人员通过慢性压迫性眶下神经损伤（CCI-ION）小鼠模型发现，三叉神经节（Trigeminal Ganglion, TG）中GluN1外显子5剪接增强会促进疼痛相关亚型GluN1a的表达。幕后黑手竟是多聚嘧啶序列结合蛋白（Polypyrimidine tract-binding protein, PTB）——这个RNA结合蛋白通过二聚化形式牢牢抓住GluN1前体mRNA，像导演般决定剪接走向。更令人惊喜的是，蛋白二硫键异构酶3（PDIA3）在细胞核内调控PTB的二聚化过程，形成PDIA3-PTB-GluN1调控轴。这项发现不仅揭示了神经病理性疼痛的新型分子开关，还为开发靶向RNA剪接的镇痛策略提供了理论依据。